Camptothecin-7-carboxylic acid | 78287-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: Camptothecin-7-carboxylic acid
• 英文别名: comptothecin-7-carboxylic acid；7-carboxy camptothecin；1H-Pyrano(3',4':6,7)indolizino(1,2-b)quinoline-11-carboxylic acid, 4-ethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-, (S)-；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-10-carboxylic acid
• CAS: 78287-24-8
• 化学式: C₂₁H₁₆N₂O₆
• 分子量: 392.368
• InChiKey: ULOYTCQWJLCDKJ-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  824.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Camptothecin-7-carboxylic acid 在 氨 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 生成 (19S)-19-ethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-10-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤生物碱喜树碱的化学修饰：7-C-取代喜树碱的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  20（S）-喜树碱（1）与甲醇的自由基取代反应提供了7-羟甲基喜树碱（2）。1与高于甲醇的伯醇反应生成7-烷基喜树碱（4），其中烷基比所用的醇少1个碳，并且7-羟烷基喜树碱（5）。为了制备7-烷基喜树碱（4），使用醛作为自由基来源，并合成了几种烷基化衍生物。由2. 7-乙基-（4b）和7开始合成7-酰氧基甲基衍生物（6），7-甲醛（7），亚氨基甲基衍生物（10），酸（11），酯（12）和酰胺（13）。丙基喜树碱（4c），酰氧基甲基化合物6a，6c和乙酯（12b）在小鼠中对L1210的抗肿瘤活性高于1。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2574
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 sodium dichromate 、 硫酸 、 双氧水 、 iron(II) sulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 Camptothecin-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤生物碱喜树碱的化学修饰：7-C-取代喜树碱的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  20（S）-喜树碱（1）与甲醇的自由基取代反应提供了7-羟甲基喜树碱（2）。1与高于甲醇的伯醇反应生成7-烷基喜树碱（4），其中烷基比所用的醇少1个碳，并且7-羟烷基喜树碱（5）。为了制备7-烷基喜树碱（4），使用醛作为自由基来源，并合成了几种烷基化衍生物。由2. 7-乙基-（4b）和7开始合成7-酰氧基甲基衍生物（6），7-甲醛（7），亚氨基甲基衍生物（10），酸（11），酯（12）和酰胺（13）。丙基喜树碱（4c），酰氧基甲基化合物6a，6c和乙酯（12b）在小鼠中对L1210的抗肿瘤活性高于1。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2574

文献信息

• [EN] WATER SOLUBLE CAMPTOTHECIN ANALOGUES, PROCESSES AND METHODS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1992005785A1

  公开（公告）日：1992-04-16

  (EN) A process for the preparation of water soluble camptothecin analogs, including methods for the preparation of intermediates thereof, and the compounds prepared by said process. Water soluble camptothecin analogs are prepared which may be used for inhibiting the growth of tumor cells sensitive to such analogs.(FR) On décrit un procédé de préparation d'analogues de camptothécine solubles dans l'eau, y compris des procédés de préparation des produits intermédiaires, et les composés préparés selon ledit procédé. Des analogues de camptothécine solubles dans l'eau et pouvant être utilisés pour inhiber la croissance de cellules tumorales sensibles à de tels analogues sont préparés.

  一种制备水溶性喜树碱类似物的方法，包括其中间体的制备方法以及由该方法制备的化合物。制备了水溶性喜树碱类似物，可用于抑制对此类类似物敏感的肿瘤细胞的生长。
• New camptothecin derivatives and process for their preparation
  申请人：KABUSHIKI KAISHA YAKULT HONSHA

  公开号：EP0088642A2

  公开（公告）日：1983-09-14

  New camptothecin derivatives of the general formula: wherein R1 and R2 each stands for a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, a substituted or unsubstituted aralkyl group or a substituted or unsubstituted aryl group and R and R2, taken together with the nitrogen atom to which they are attached, may form a cyclic group. These new derivatives are useful intermediates for preparing pharmaceuticals or other classes of new camptothecin derivatives. These present new derivatives are prepared by treating camptothecin-7--carboxylic acid first with a carboxyl group-activating reagent and then with ammonia or the corresponding amine.

  通式如下的新喜树碱衍生物 其中 R1 和 R2 分别代表一个氢原子、一个取代或未取代的烷基、一个取代或未取代的芳基或一个取代或未取代的芳基，R 和 R2 与它们所连接的氮原子一起可形成一个环状基团。这些新衍生物是制备药物或其他类喜树碱新衍生物的有用中间体。这些新衍生物的制备方法是先用羧基活化试剂处理喜树碱-7-羧酸，然后用氨或相应的胺处理。
• Electron Paramagnetic Resonance (EPR) Study of Spin-Labeled Camptothecin Derivatives: A Different Look of the Ternary Complex
  作者：Antonio Ricci、Jessica Marinello、Marco Bortolus、Albert Sánchez、Anna Grandas、Enrique Pedroso、Yves Pommier、Giovanni Capranico、Anna Lisa Maniero、Giuseppe Zagotto

  DOI：10.1021/jm101232t

  日期：2011.2.24

  Camptothecin (CPT) derivatives are clinically effective poisons of DNA topoisomerase I (Top 1) able to form a ternary complex with the Top1 DNA complex. The aim of this investigation was to examine the dynamic aspects of the ternary complex formation by means of site-directed spin labeling electron paramagnetic resonance (SDSL-EPR). Two semisynthetic CPT derivatives bearing the paramagnetic moiety were synthesized, and their biological activity was tested. A 22-mer DNA oligonucleotide sequence with high affinity cleavage site for Top1 was also synthesized. EPR experiments were carried out on modified CPT in the presence of DNA, of Top1, or of both. In the last case, a slow motion component in the EPR signal appeared, indicating the formation of the ternary complex. Deconvolution of the EPR spectrum allowed to obtain the relative drug amounts in the complex. It was also possible to demonstrate that the residence time of CPT "trapped" in the ternary complex is longer than hundreds of microseconds.
• Miyasaka, Tadashi; Sawada, Seigo; Nokata, Ken'ichiro, Heterocycles, 1981, vol. 16, # 10, p. 1713 - 1717
  作者：Miyasaka, Tadashi、Sawada, Seigo、Nokata, Ken'ichiro

  DOI：——

  日期：——
• New camptothecin derivatives and process for preparing same
  申请人：KABUSHIKI KAISHA YAKULT HONSHA

  公开号：EP0137145B1

  公开（公告）日：1988-04-27