Cbz-PhePhe-NH-C2H4-NH-Boc | 864282-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Cbz-PhePhe-NH-C2H4-NH-Boc
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 864282-44-0
• 化学式: C₃₃H₄₀N₄O₆
• 分子量: 588.704
• InChiKey: JFOWLWHRHUPUBY-NSOVKSMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-PhePhe-NH-C2H4-NH-Boc 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Hyaluronic Acid-Methotrexate Conjugate

  摘要：

  本发明的一个目的是提供一种适用于关节疾病治疗的透明质酸 - 甲氨蝶呤共轭物。提供了一种适用于关节疾病治疗的透明质酸 - 甲氨蝶呤共轭物，其中甲氨蝶呤通过含有由1至8个氨基酸组成的肽链的连接剂与透明质酸的羟基结合，并且连接剂通过一个碳酸酯基与透明质酸结合。

  公开号：

  US20090093414A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 、 N-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl]-2-(S)-amino-3-phenylpropionamide 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 Cbz-PhePhe-NH-C2H4-NH-Boc
  参考文献：
  名称：

  Hyaluronic Acid-Methotrexate Conjugate

  摘要：

  本发明的一个目的是提供一种适用于关节疾病治疗的透明质酸 - 甲氨蝶呤共轭物。提供了一种适用于关节疾病治疗的透明质酸 - 甲氨蝶呤共轭物，其中甲氨蝶呤通过含有由1至8个氨基酸组成的肽链的连接剂与透明质酸的羟基结合，并且连接剂通过一个碳酸酯基与透明质酸结合。

  公开号：

  US20090093414A1

文献信息

• Hyaluronic acid-methotrexate conjugate
  申请人：Denki Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha

  公开号：US07807675B2

  公开（公告）日：2010-10-05

  An object of the present invention is to provide a hyaluronic acid-methotrexate conjugate useful as a therapeutic drug for joint disorders. There is provided a hyaluronic acid-methotrexate conjugate useful for the treatment of joint disorders, wherein methotrexate is conjugated with a hydroxy group of hyaluronic acid through a linker containing a peptide chain consisting of 1 to 8 amino acids, and the linker is conjugated with the hyaluronic acid through a carbamate group.

  本发明的目的是提供一种适用于关节疾病治疗的透明质酸-甲氨蝶呤共轭物。提供一种适用于关节疾病治疗的透明质酸-甲氨蝶呤共轭物，其中甲氨蝶呤通过含有1至8个氨基酸的肽链连接物与透明质酸的羟基结合，并且连接物通过氨基甲酸酯基与透明质酸结合。
• Synthesis and optimization of hyaluronic acid–methotrexate conjugates to maximize benefit in the treatment of osteoarthritis
  作者：Akie Homma、Haruhiko Sato、Tatsuya Tamura、Akira Okamachi、Takashi Emura、Takenori Ishizawa、Tatsuya Kato、Tetsu Matsuura、Shigeo Sato、Yoshinobu Higuchi、Tomoyuki Watanabe、Hidetomo Kitamura、Kentaro Asanuma、Tadao Yamazaki、Masahisa Ikemi、Hironoshin Kitagawa、Tadashi Morikawa、Hitoshi Ikeya、Kazuaki Maeda、Koichi Takahashi、Kenji Nohmi、Noriyuki Izutani、Makoto Kanda、Ryohchi Suzuki

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.053

  日期：2010.2

  We previously reported that a conjugate of hyaluronic acid (HA) and methotrexate (MTX) could be a prototype for future osteoarthritis drugs having the efficacy of the two clinically validated agents but with a reduced risk of the systemic side effects of MTX by using HA as the drug delivery carrier. To identify a clinical candidate, we attempted optimization of a lead, conjugate 1. Initially, in fragmentation experiments with cathepsins, we optimized the peptide part of HA-MTX conjugates to be simpler and more susceptible to enzymatic cleavage. Then we optimized the peptide, the linker, the molecular weight, and the binding ratio of the MTX of the conjugates to inhibit proliferation of human fibroblast-like syno-viocytes in vitro and knee swelling in rat antigen-induced monoarthritis in vivo. Consequently, we found conjugate 30 (DK226) to be a candidate drug for the treatment of osteoarthritis. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.