6-bromo-4-chloropyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carbonitrile | 1400580-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 6-bromo-4-chloropyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carbonitrile
• CAS: 1400580-14-4
• 化学式: C₈H₃BrClN₃
• 分子量: 256.489
• InChiKey: HWAKDBSHORTLIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-4-chloropyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carbonitrile 在 potassium phosphate 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 硫酸 、 三甲基铝 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 正庚烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.8h， 生成 4-(cycloheptylamino)-N'-(2-ethyl-4-hydroxyphenyl)-6-phenylpyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIDAZINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE PYRROLOPYRIDAZINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  本文描述了JAK激酶抑制剂，包括它们的制药组合物、制备它们的过程以及使用这些抑制剂来治疗或预防与激酶功能相关的疾病、紊乱和病况。

  公开号：

  WO2022109492A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1H-吡咯-2-羧酸甲酯 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 6-bromo-4-chloropyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIDAZINE JAK3 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES
  [FR] INHIBITEURS DE JAK3 DE TYPE PYRROLOPYRIDAZINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LES MALADIES INFLAMMATOIRES ET AUTO-IMMUNES

  摘要：

  揭示了式（I）的化合物及其药用盐。式（I）的化合物抑制JAK3的酪氨酸激酶活性，因此它们可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。

  公开号：

  WO2012125887A1

文献信息

• Discovery of potent and efficacious pyrrolopyridazines as dual JAK1/3 inhibitors
  作者：John Hynes、Hong Wu、James Kempson、James J.-W. Duan、Zhonghui Lu、Bin Jiang、Sylwia Stachura、John S. Tokarski、John S. Sack、Javed A. Khan、Jonathan S. Lippy、Rosemary F. Zhang、Sidney Pitt、Guoxiang Shen、Kate Gillooly、Kim McIntyre、Percy H. Carter、Joel C. Barrish、Steven G. Nadler、Luisa M. Salter-Cid、Aberra Fura、Gary L. Schieven、William J. Pitts、Stephen T. Wrobleski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.043

  日期：2017.7

  series of potent dual JAK1/3 inhibitors have been developed from a moderately selective JAK3 inhibitor. Substitution at the C6 position of the pyrrolopyridazine core with aryl groups provided exceptional biochemical potency against JAK1 and JAK3 while maintaining good selectivity against JAK2 and Tyk2. Translation to in vivo efficacy was observed in a murine model of chronic inflammation. X-ray co-crystal

  从中等选择性的JAK3抑制剂已经开发出一系列有效的双重JAK1 / 3抑制剂。在吡咯并哒嗪核心的C6位置被芳基取代可提供对JAK1和JAK3的出色生化效能，同时保持对JAK2和Tyk2的良好选择性。在慢性炎症的鼠模型中观察到体内功效的转化。X射线共晶体结构测定证实了JAK3中推测的抑制剂结合方向。将描述减少hERG通道抑制的努力。
• [EN] PYRROLO[1,2-B]PYRIDAZINE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS USEFUL FOR TREATING DISORDERS RELATED TO KIT AND PDGFR<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLO[1,2-B]PYRIDAZINE ET COMPOSITIONS UTILES POUR TRAITER DES TROUBLES LIÉS À KIT ET PDGFR
  申请人：BLUEPRINT MEDICINES CORP

  公开号：WO2018183712A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Compounds and compositions useful for treating disorders related to KIT and PDGFR are described herein.

  本文描述了用于治疗与KIT和PDGFR相关的疾病的化合物和组合物。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-d]PYRROLO[1,2-b]PYRIDAZINYL COMPOUNDS USEFUL AS IRAK4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLO [3,4-D] PYRROLO [1,2-B] PYRIDAZINYLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'IRAK4
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2021011727A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt or prodrug thereof, wherein R1, R2, R3, R4, and are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as modulators of IRAK4, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing inflammatory and autoimmune diseases, or in the treatment of cancer.

  本发明涉及公式(I)的化合物或其盐或前药，其中R1、R2、R3、R4在此定义。本发明还涉及使用这些化合物作为IRAK4调节剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓炎症性和自身免疫性疾病，或治疗癌症方面具有用途。
• Pyrrolopyridazine JAK3 inhibitors and their use for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases
  申请人：Wrobleski Stephen T.

  公开号：US08987268B2

  公开（公告）日：2015-03-24

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of JAK3, thereby making them useful for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐。I式化合物抑制JAK3的酪氨酸激酶活性，因此它们对于治疗炎症和自身免疫性疾病是有用的。
• PYRROLOPYRIDAZINE JAK3 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Wrobleski Stephen T.

  公开号：US20140005146A1

  公开（公告）日：2014-01-02

  Disclosed are compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula (I) inhibit tyrosine kinase activity of JAK3, thereby making them useful for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases.

  本发明揭示了式(I)化合物及其药学上可接受的盐。式(I)化合物抑制JAK3的酪氨酸激酶活性，因此它们可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。