diethyl (S)-2-(6-((tert-butoxycarbonyl)(4-methoxybenzyl)amino)-7-oxo-7-(phenylamino)heptyl)malonate | 1313734-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (S)-2-(6-((tert-butoxycarbonyl)(4-methoxybenzyl)amino)-7-oxo-7-(phenylamino)heptyl)malonate
• CAS: 1313734-54-1
• 化学式: C₃₃H₄₆N₂O₈
• 分子量: 598.737
• InChiKey: UFTRTSCMXMJTBQ-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.13
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  120.47
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (S)-2-(6-((tert-butoxycarbonyl)(4-methoxybenzyl)amino)-7-oxo-7-(phenylamino)heptyl)malonate 在 亚硝酸乙酯 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-tert-butyl (8-(hydroxyimino)-9-(methylamino)-1,9-dioxo-1-(phenylamino)nonan-2-yl)(4-methoxybenzyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  肟酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂中的新型锌结合基团：合成，生物活性和计算评价。

  摘要：

  探索了几种以SAHA样结构为特征的含肟分子，为HDAC催化位点的锌选择潜在的新偏置结合元素。评价所有化合物对11种人类HDAC同工型的体外抑制活性。鉴定“命中”分子后，在帽基团和接头处进行了程序设计的变异，以增加HDAC抑制和/或旁系同源物的选择性。一些新衍生物显示出对许多HDAC同工型的增强活性，即使它们的总体活性范围仍远未达到SAHA报道的抑制值。而且，与报道的异羟肟酸类似物不同，新的α-肟酰胺衍生物不在I类和II类HDAC之间进行选择。而是针对每个类别的特定同工型。这些矛盾的结果最终通过计算辅助SAR得以合理化，这使我们有机会了解肟衍生物如何与催化部位相互作用并证明观察到的活性分布合理。

  DOI：

  10.1021/jm101373a
• 作为产物：
  描述：

  (6S)-6-(dibenzylamino)-7-oxo-7-(phenylamino)hept-1-en-3-yl acetate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 5% Pd(II)/C(eggshell) 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 diethyl (S)-2-(6-((tert-butoxycarbonyl)(4-methoxybenzyl)amino)-7-oxo-7-(phenylamino)heptyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  肟酰胺作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂中的新型锌结合基团：合成，生物活性和计算评价。

  摘要：

  探索了几种以SAHA样结构为特征的含肟分子，为HDAC催化位点的锌选择潜在的新偏置结合元素。评价所有化合物对11种人类HDAC同工型的体外抑制活性。鉴定“命中”分子后，在帽基团和接头处进行了程序设计的变异，以增加HDAC抑制和/或旁系同源物的选择性。一些新衍生物显示出对许多HDAC同工型的增强活性，即使它们的总体活性范围仍远未达到SAHA报道的抑制值。而且，与报道的异羟肟酸类似物不同，新的α-肟酰胺衍生物不在I类和II类HDAC之间进行选择。而是针对每个类别的特定同工型。这些矛盾的结果最终通过计算辅助SAR得以合理化，这使我们有机会了解肟衍生物如何与催化部位相互作用并证明观察到的活性分布合理。

  DOI：

  10.1021/jm101373a