4-氟-1H-吡唑 | 35277-02-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 4-氟-1H-吡唑
• 中文别名: 4-氟吡唑
• 英文名称: 4-fluoro-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-fluoropyrazole
• CAS: 35277-02-2
• 化学式: C₃H₃FN₂
• mdl: MFCD10699125
• 分子量: 86.0686
• InChiKey: RYXJXPHWRBWEEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  38-40 °C
• 沸点：
  193℃
• 密度：
  1.320
• 闪点：
  70℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312+P330,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H302,H315,H318,H335
• 储存条件：
  室温下保存，应避光、干燥且密封。

制备方法与用途

理化性质

4-氟-1H-吡唑在常温常压下为黄色液体。由于其熔点较低，在较高温度环境下会呈现出半固半液的状态。它属于吡唑类衍生物，具有一定的碱性。该物质能溶解于强极性的有机溶剂如N,N-二甲基甲酰胺等，但在低极性和非极性的有机溶剂及水中溶解度较差。

用途

4-氟-1H-吡唑是一种杂环有机物，可用作有机中间体。

制备

4-氟-1H-吡唑的制备过程首先由2-氟乙酸乙酯为原料进行水解得到2-氟乙酸钠。随后与DMF反应生成（Z）-3-（二甲基氨基）-2-氟丙烯醛，最后通过与盐酸二氢肼关环得到目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-1H-吡唑 在 亚硝酸特丁酯 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 氧气 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以74%的产率得到4-fluoro-1-nitro-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  从N-H硝化到可控芳烃单硝化和二硝化——多功能高效N-硝基吡唑硝化试剂的发现

  摘要：

  硝基芳烃是非常有价值的有机化合物，长期以来被用作药物、农用化学品和炸药以及多种化学品的重要中间体。因此，芳香硝化的探索已成为学术界和工业界的一项重要工作。在此，我们报告了从N使用实用的 N-H 硝化方法构建的硝基型试剂库。这种硝化试剂可作为硝鎓离子的可控来源，能够对具有良好官能团耐受性的多种（杂）芳烃进行温和且可扩展的硝化。值得注意的是，我们的硝化方法可以通过操纵反应条件来控制，以选择性地提供单硝化或二硝化产物。这种方法在药物化学中的价值已经通过其对复杂生物相关分子的高效后期 C-H 硝化而得到了很好的证实。密度泛函理论 (DFT) 计算和初步机理研究表明，这种硝化试剂的强大功能和多功能性是由于协同的“硝基效应”和“甲基效应”。

  DOI：

  10.1021/jacsau.2c00413
• 作为产物：
  描述：

  β-(Dimethylamino)-α-fluoropropenal 在 盐酸肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以366 mg的产率得到4-氟-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  新型α1A部分激动剂的改进合成方法，包括4-氟吡唑的新的两步合成方法

  摘要：

  这封信概述了4-氟吡唑的合成新的两步法及其在4-氟-1- [5-氟-1-（1 H-咪唑-2-基）-茚满- 4-基甲基] -1 H-吡唑。还描述了4-氟-1- [5-氟-1-（1 H-咪唑-2-基）-茚满-4-基甲基] -1 H-吡唑的原始合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.03.080
• 作为试剂：
  描述：

  4-氟-1H-吡唑 、 氰胺 、 盐酸 在 4-氟-1H-吡唑 、 氮 、 乙醚 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.5h， 以providing the product, 28-e, (3 g, 80%)的产率得到4-fluoro-1H-pyrazole-1-carboxamidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED PYRIMIDINES

  摘要：

  本发明涉及替代嘧啶类化合物，用于治疗贫血和类似疾病的HIF脯氨酸羟化酶抑制剂。

  公开号：

  US20140349972A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED OXOPYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXOPYRIDINE SUBSTITUÉS
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017005725A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The invention relates to substituted oxopyridine derivatives and to processes for their preparation, and also to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and o edemas, and also ophthalmic disorders.

  这项发明涉及替代氧吡啶衍生物及其制备方法，以及它们用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，最好是血栓性或血栓栓塞性疾病，以及水肿和眼科疾病。
• Discovery of the Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Attachment Inhibitor Temsavir and Its Phosphonooxymethyl Prodrug Fostemsavir
  作者：Tao Wang、Yasu Ueda、Zhongxing Zhang、Zhiwei Yin、John Matiskella、Bradley C. Pearce、Zheng Yang、Ming Zheng、Dawn D. Parker、Gregory A. Yamanaka、Yi-Fei Gong、Hsu-Tso Ho、Richard J. Colonno、David R. Langley、Pin-Fang Lin、Nicholas A. Meanwell、John F. Kadow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00759

  日期：2018.7.26

  leading to the identification of 3 with characteristics that provided for targeted exposure and PK properties in three preclinical species. However, the physical properties of 3 limited plasma exposure at higher doses, both in preclinical studies and in clinical trials as the result of dissolution- and/or solubility-limited absorption, a deficiency addressed by the preparation of the phosphonooxymethyl prodrug

  描述了从1开始递送替米沙韦（3，BMS-626529）的HIV-1附着抑制剂（AIs）的4-甲氧基-6-氮杂吲哚系列的优化。通过将N-连接的，sp 2-杂化的杂芳基环并入杂环核的7位，可获得最有效的药效和药代动力学（PK）性能提高。遵守共面性模型的化合物可提供靶向的抗病毒效力，从而鉴定出3种具有为三种临床前物种提供靶向暴露和PK特性的特征。但是3的物理性质在临床前研究和临床试验中，由于溶解和/或溶解度受限的吸收而限制了较高剂量的血浆暴露，这是膦酰氧甲基前药4（BMS-663068，fostemsavir）的制备所解决的缺陷。4的缓释制剂目前正处于III期临床试验中，已显示出有望在高度治疗经验丰富的HIV-1感染患者中作为药物联合疗法的一部分。
• [EN] INHIBITORS OF RET<br/>[FR] INHIBITEURS DE RET
  申请人：BLUEPRINT MEDICINES CORP

  公开号：WO2017079140A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  Inhibitors of wild-type RET and its resistant mutants, pharmaceutical compositions including such compounds, and methods of using such compounds and compositions.

  抑制野生型RET及其耐荐抗性突变体的抑制剂，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] 1-BENZYL-2-IMINO-4-PHENYL-5-OXOIMIDAZOLIDINE DERIVATIVES AS HIV PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-BENZYL-2-IMINO-4-PHÉNYL-5-OXOIMIDAZOLIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DU VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2019075291A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herin. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I.

  这项发明提供了一种如下式的化合物：或其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含如下式化合物的药物组合物，制备如下式化合物的方法，使用如下式化合物治疗HIV病毒的增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物艾滋病症状发作的治疗方法。
• 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AS MAGL INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20180208607A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明在一定程度上提供了Formula I的化合物： 及其药用盐；制备方法；制备中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和紊乱，包括但不限于疼痛、炎症性紊乱、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、代谢紊乱、中风或癌症。