methyl (Z)-3-(3',5'-dimethoxyphenyl)-2-[(E)-1-(4-methylpiperazin-1-ylcarbamoyl)-2-phenylvinyl]-2-butenoate hydrochloride | 197979-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: methyl (Z)-3-(3',5'-dimethoxyphenyl)-2-[(E)-1-(4-methylpiperazin-1-ylcarbamoyl)-2-phenylvinyl]-2-butenoate hydrochloride
• 英文别名: T-2369；T-2639；(1Z,3E)-1-methyl-1-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-methoxycarbonyl-3-[N-(4-methylpiperazin-1-yl)aminocarbonyl]-4-phenylbutadiene.monohydrochloride；methyl (Z)-3-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-[(E)-3-[(4-methylpiperazin-1-yl)amino]-3-oxo-1-phenylprop-1-en-2-yl]but-2-enoate;hydrochloride
• CAS: 197979-67-2
• 化学式: C₂₇H₃₃N₃O₅*ClH
• 分子量: 516.037
• InChiKey: SJTHGYCGMOMARV-GSCCKLMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.43
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (Z)-3-(3',5'-dimethoxyphenyl)-2-[(E)-1-(4-methylpiperazin-1-ylcarbamoyl)-2-phenylvinyl]-2-butenoate 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以420 g的产率得到methyl (Z)-3-(3',5'-dimethoxyphenyl)-2-[(E)-1-(4-methylpiperazin-1-ylcarbamoyl)-2-phenylvinyl]-2-butenoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1,4,4-二苯基丁二烯衍生物作为纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）生产的抑制剂的合成和评估

  摘要：

  合成了丁二烯酰亚胺1（T-686）衍生物，并评估了其对PAI-1产生的抑制活性及其ADMET（DMPK和毒理学）特性。在这些衍生物中，化合物15k（T-2639）在两个大鼠血栓形成模型中显示出良好的抗血栓形成活性，而不会影响出血时间，表明出血风险降低。我们还在本报告中描述了适用于使用Z，E选择性Stobbe缩合放大的15k实用合成方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.01.032

文献信息

• Practical Synthetic Method of (2<i>Z</i>,3<i>E</i>)-1,4-Diphenylbutadiene T-2639, an Inhibitor of Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) Production
  作者：Hiroshi Miyazaki、Hiroshi Ohmizu、Tsuyoshi Ogiku

  DOI：10.1021/op9000719

  日期：2009.7.17

  synthetic method of (2Z,3E)-1,4-diphenylbutadiene derivative T-2369 (1), a potent inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) production, is described. Conditions of Stobbe condensation in the conventional synthesis of T-2369 were examined, and a new method to efficiently synthesize the key intermediate, (2Z,3E)-2,was derived. (2Z,3E)-2 was selectively obtained in 82% (with 91:9 selectivity)

  描述了一种实用的合成方法（2 Z，3 E）-1,4-二苯基丁二烯衍生物T-2369（1），这是一种纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）的有效抑制剂。考察了T-2369常规合成中Stobbe缩合的条件，并提出了一种有效合成关键中间体（2 Z，3 E）-2的新方法。（2 ž，3 ë - ）2由（2的主要沉淀：在82％选择性地得到（9选择性与91）Ž，3 ë - ）2 Na盐和原位的异构化（2E，3 E）-2至（2 Z，3 E）-2。
• Design, synthesis, and evaluation of orally active inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) production
  作者：Hiroshi Miyazaki、Tsuyoshi Ogiku、Hiroshi Sai、Hiroshi Ohmizu、Jun Murakami、Akio Ohtani

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.067

  日期：2008.12

  A novel series of butadiene-imide 1 (T-686) derivatives having an inhibitory activity against PAI-1 production was synthesized and evaluated their biological activities and DMPK profiles, in which 15k (T-2639) was selected as the best compound based on its strong antithrombotic activity and good bioavailability. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• BUTADIENE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARING THEREOF
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0889879B1

  公开（公告）日：2002-06-12
• US6248743B1
  申请人：——

  公开号：US6248743B1

  公开（公告）日：2001-06-19