ethyl 4-(4-methylpyridin-2-yl)-2,4-dioxobutanoate | 741288-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-(4-methylpyridin-2-yl)-2,4-dioxobutanoate
• 英文别名: 4-(4-methyl-2-pyridyl)-2, 4-dioxobutanoic acid ethyl ester；ethyl 4-(4-methyl-2-pyridyl)-2,4-dioxobutanoate
• CAS: 741288-24-4
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量: 235.24
• InChiKey: WOWMVLBELLDSHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-methylpyridin-2-yl)-2,4-dioxobutanoate 在 水 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (R)-(3-(4-methylpyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl)(3-(pyridin-2-ylmethyl)morpholino)methanone trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  抑制脂多糖生物合成必需的 LpxA 酰基转移酶的两种不同机制

  摘要：

  脂多糖生物合成途径被认为是对抗多重耐药革兰氏阴性菌日益严重的威胁的有吸引力的药物靶点。在这里，我们报告了脂多糖生物合成途径中的第一种酶酰基转移酶 LpxA 的两种新型小分子抑制剂（化合物 1 和 2）。我们从遗传学上表明，这些化合物对外排缺陷型大肠杆菌的抗菌活性是由 LpxA 抑制介导的。一致地，这些化合物在体外抑制了 LpxA 酶促反应。有趣的是，利用生化、生物物理和结构表征，我们揭示了 LpxA 抑制的两种不同机制；化合物 1 是靶向 apo LpxA 的底物竞争性抑制剂，化合物 2 是靶向 LpxA/产物复合物的非竞争性抑制剂。化合物 2 表现出比化合物 1 更有利的生物学和理化性质，并使用结构信息进行优化，以实现对野生型大肠杆菌的更高抗菌活性。这些结果表明 LpxA 是一个有前途的抗菌靶点，暗示了靶向酶/产物复合物在药物发现中的优势。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b13530
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰-4-甲基吡啶 、 草酸二乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以95%的产率得到ethyl 4-(4-methylpyridin-2-yl)-2,4-dioxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  抑制脂多糖生物合成必需的 LpxA 酰基转移酶的两种不同机制

  摘要：

  脂多糖生物合成途径被认为是对抗多重耐药革兰氏阴性菌日益严重的威胁的有吸引力的药物靶点。在这里，我们报告了脂多糖生物合成途径中的第一种酶酰基转移酶 LpxA 的两种新型小分子抑制剂（化合物 1 和 2）。我们从遗传学上表明，这些化合物对外排缺陷型大肠杆菌的抗菌活性是由 LpxA 抑制介导的。一致地，这些化合物在体外抑制了 LpxA 酶促反应。有趣的是，利用生化、生物物理和结构表征，我们揭示了 LpxA 抑制的两种不同机制；化合物 1 是靶向 apo LpxA 的底物竞争性抑制剂，化合物 2 是靶向 LpxA/产物复合物的非竞争性抑制剂。化合物 2 表现出比化合物 1 更有利的生物学和理化性质，并使用结构信息进行优化，以实现对野生型大肠杆菌的更高抗菌活性。这些结果表明 LpxA 是一个有前途的抗菌靶点，暗示了靶向酶/产物复合物在药物发现中的优势。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b13530

文献信息

• Pyrazole derivative
  申请人：Kanaya Naoaki

  公开号：US20060128685A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The present invention is directed to a strong platelet aggregation-inhibiting agent which does not inhibit COX-1 or COX-2. The present invention provides compounds represented by formula (I) or formula (II), salts of the compounds, and solvates of the compounds or the salts. Also provided are medicaments containing any of the compounds, salts, or solvates and preventive and/or therapeutic agents for ischemic diseases, containing any of the compounds, salts, or the solvates.

  本发明旨在提供一种强的血小板聚集抑制剂，其不抑制COX-1或COX-2。本发明提供了由式（I）或式（II）表示的化合物，化合物的盐以及化合物或盐的溶剂。还提供了包含任何一种化合物、盐或溶剂的药物以及预防和/或治疗缺血性疾病的制剂，其中包含任何一种化合物、盐或溶剂。
• Amidopyrazole Derivative
  申请人：Kanaya Naoaki

  公开号：US20070219210A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  A platelet coagulation inhibitor which inhibits neither COX-1 nor COX-2 is provided. The inhibitor is a compound represented by general formula (I): wherein Ar 1 and Ar 2 independently represent a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group optionally substituted with 1 to 3 substituents, or a phenyl group optionally substituted with 1 to 3 substituents; R1 represents a lower acyl group, carboxyl group, a lower alkoxy carbonyl group, a lower alkoxy group, a lower alkyl group optionally substituted with 1 or 2 substituents, a carbamoyl group optionally substituted with 1 or 2 substituents, an oxamoyl group optionally substituted with 1 or 2 substituents, an amino group optionally substituted with 1 or 2 substituents, a 4- to 7-membered alicyclic heterocyclic group optionally substituted with 1 or 2 substituents, a phenyl group optionally substituted with 1 to 3 substituents, or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group optionally substituted with 1 to 3 substituents; and R2 represents hydrogen atom, a halogeno group, or the like.

  提供了一种血小板凝血抑制剂，它既不抑制COX-1也不抑制COX-2。该抑制剂是由通式（I）表示的化合物：其中Ar1和Ar2独立地表示一个5-或6-成员的芳香杂环基团，可选地取代1至3个取代基，或一个苯基，可选地取代1至3个取代基；R1表示较低的酰基，羧基，较低的烷氧羰基，较低的烷氧基，较低的烷基，可选地取代1或2个取代基的氨基甲酰基，可选地取代1或2个取代基的草酰基，可选地取代1或2个取代基的氧代草酰基，可选地取代1或2个取代基的氨基，可选地取代1或2个取代基的4-至7-成员脂环杂环基团，可选地取代1或2个取代基的苯基，或可选地取代1至3个取代基的5-或6-成员芳香杂环基团；R2表示氢原子，卤素基或类似物。
• Pyrazole Derivative
  申请人：Kanaya Naoaki

  公开号：US20070254881A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  A compound represented by Formula (I): wherein Ar 1 represents Formula (II): Ar 2 represents a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group which may be substituted; and X represents Formula (III): a salt thereof, or a solvate of the compound or the salt. A potent platelet aggregation suppressant which does not inhibit COX-1 and COX-2 is provided.

  提供了一种化合物，其化学式表示为（I）：其中Ar1表示化学式（II）：Ar2表示5或6成员的芳香杂环基团，可以被取代；X表示化学式（III）：其盐或化合物或盐的溶剂。提供了一种有效的血小板聚集抑制剂，它不抑制COX-1和COX-2。
• Pyrazole derivatives having a pyridazine and pyridine functionality
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US07622471B2

  公开（公告）日：2009-11-24

  The present invention is directed to a strong platelet aggregation-inhibiting agent which does not inhibit COX-1 or COX-2. Further, the present invention provides compounds represented by formula (I), salts of the compounds, and solvates or hydrates of the compounds or the salts. Also provided are medicaments containing any of the compounds, salts, or solvates and preventive and/or therapeutic agents for ischemic diseases, containing any of the compounds, salts, or the solvates or hydrates.

  本发明是关于一种强的血小板聚集抑制剂，该抑制剂不会抑制COX-1或COX-2。此外，本发明提供了由式（I）表示的化合物，该化合物的盐，以及该化合物或其盐的溶剂或水合物。还提供了含有任何一种化合物、盐或溶剂的药物，以及预防和/或治疗缺血性疾病的药物，其中包含任何一种化合物、盐或溶剂或水合物。
• AMIDOPYRAZOLE DERIVATIVE
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1698626A1

  公开（公告）日：2006-09-06

  A platelet coagulation inhibitor which inhibits neither COX-1 nor COX-2 is provided. The inhibitor is a compound represented by general formula (I): wherein Ar1 and Ar2 independently represent a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group optionally substituted with 1 to 3 substituents, or a phenyl group optionally substituted with 1 to 3 substituents; R1 represents a lower acyl group, carboxyl group, a lower alkoxycarbonyl group, a lower alkoxy group, a lower alkyl group optionally substituted with 1 or 2 substituents, a carbamoyl group optionally substituted with 1 or 2 substituents, an oxamoyl group optionally substituted with 1 or 2 substituents, an amino group optionally substituted with 1 or 2 substituents, a 4- to 7-membered alicyclic heterocyclic group optionally substituted with 1 or 2 substituents, a phenyl group optionally substituted with 1 to 3 substituents, or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group optionally substituted with 1 to 3 substituents; and R2 represents hydrogen atom, a halogeno group, or the like.

  提供了一种既不抑制 COX-1 也不抑制 COX-2 的血小板凝固抑制剂。该抑制剂为通式 (I) 所代表的化合物： 其中 Ar1 和 Ar2 独立地代表任选被 1 至 3 个取代基取代的 5 或 6 元芳香杂环基团，或任选被 1 至 3 个取代基取代的苯基；R1 代表低级酰基、羧基、低级烷氧羰基、低级烷氧基、任选被 1 或 2 个取代基取代的低级烷基、任选被 1 或 2 个取代基取代的氨基甲酰基、任选被 1 或 2 个取代基取代的草酰基、任选被 1 或 2 个取代基取代的氨基，任选被 1 或 2 个取代基取代的 4 至 7 元脂环杂环基团，任选被 1 至 3 个取代基取代的苯基，或任选被 1 至 3 个取代基取代的 5 或 6 元芳香杂环基团；R2 代表氢原子、卤素基团或类似物。