4-氟异喹啉-5-磺酰氯 盐酸盐 | 906820-08-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 异喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-氟异喹啉-5-磺酰氯 盐酸盐
• 中文别名: 4-氟异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐
• 英文名称: 4-fluoroisoquinoline-5-sulfonyl chloride hydrochloride
• 英文别名: 4-Fluoroisoquinoline-5-sulfonyl chloride hydrochloride；4-fluoroisoquinoline-5-sulfonyl chloride;hydrochloride
• CAS: 906820-08-4
• 化学式: C₉H₅ClFNO₂S*ClH
• 分子量: 282.123
• InChiKey: CZBQKKWMAVBCJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.72
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟异喹啉-5-磺酰氯 盐酸盐 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.58h， 生成 (S)-4-fluoro-N-(1-((3-hydroxypropyl)amino)propan-2-yl)-isoquinoline-5-sulfonamide oxalate
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of Novel Rho-Kinase Inhibitor, (S)-4-Fluoro-5-(2-methyl-1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline

  摘要：

  A practical synthesis of novel Rho-kinase inhibitor, (S)-4-fluoro-5-(2-methyl-1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline hydrochloride dihydrate (1) was achieved in a pilot-scale production. We have demonstrated the regioselective chlorosulfonylation of 4-fluoroisoquinoline in an one-pot reaction to afford 4-fluoroisoquinoline-5-sulfonyl chloride and the asymmetric construction of the (S)-2-methyl-1,4-diazepane moiety as key steps.

  DOI：

  10.3987/com-11-12230
• 作为产物：
  描述：

  5-异喹啉磺酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 水 、 sodium acetate 、 苯甲酰氯 、 Selectfluor 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 63.0h， 生成 4-氟异喹啉-5-磺酰氯 盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  4-氟异喹啉-5-磺酰氯或其药学上可接受的盐的合成方法

  摘要：

  本申请涉及4‑氟异喹啉‑5‑磺酰氯的合成方法，其包括(1)以异喹啉‑5‑磺酸作为起始原料，在磺酸基受保护的情况下，对异喹啉‑5‑磺酸的异喹啉环中的氮原子进行氧化，并随后异构化成为1‑位羟基取代的中间体；以及(2)对该1‑位羟基取代的中间体进行氟化，得到1‑位羟基取代且4‑位氟取代的中间体，然后对该1‑位羟基取代且4‑位氟取代的中间体的羟基进行卤素取代，脱除卤素原子，并对磺酸基去保护，随后进行酰氯化，得到4‑氟异喹啉‑5‑磺酰氯。本文还涉及4‑氟异喹啉‑5‑磺酰氯药学上可接受的盐的合成方法。本文所述的合成路线在工业生产上具有安全可控，操作性强，成本低等诸多优势。

  公开号：

  CN113582926B

文献信息

• NOVEL PRODUCTION METHOD FOR ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND SALTS THEREOF
  申请人：Gomi Noriaki

  公开号：US20130144054A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention provides a method capable of industrially producing a target product, i.e., a compound represented by the aforementioned formula (I) or a salt thereof, which is useful for preventing and treating cerebrovascular disorders such as cerebral infarction, cerebral hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, and cerebral edema, particularly for preventing and treating glaucoma, at high yield even on a large scale without imposing a negative impact on the environment. The present invention provides a method for producing a compound represented by formula (I) or a salt thereof, wherein the method comprises a step of reacting a compound represented by formula (III) or a salt thereof with a compound represented by formula (II) in the presence of at least one solvent selected from the group consisting of a nitrile solvent, an amide solvent, a sulfoxide solvent, and a urea solvent, and a base.

  本发明提供了一种能够在工业上生产目标产品的方法，即一种由上述公式（I）表示的化合物或其盐，该化合物对预防和治疗脑血管疾病（如脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血和脑水肿）特别是对预防和治疗青光眼具有用处，即使在大规模生产时也能高产率地生产，而且不对环境造成负面影响。本发明提供了一种生产由公式（I）表示的化合物或其盐的方法，其中该方法包括以下步骤：在至少选择自腈溶剂、酰胺溶剂、亚砜溶剂和脲溶剂组成的群中选择至少一种溶剂和一种碱的条件下，将由公式（III）表示的化合物或其盐与由公式（II）表示的化合物反应。
• Synthesis of oxidative metabolites of K-115, a novel Rho-kinase inhibitor
  作者：Noriaki Gomi、Kimiyuki Shibuya、Kiyoshi Kawamura、Mototsugu Kabeya

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153589

  日期：2022.2

  / 3A5 in human liver S9 and hepatocytes. We synthesized the proposed compounds 2–4 and determined the metabolite structure by LC-MS/MS analysis. Metabolites 2–4 were synthesized by rearrangement of isoquinoline N-oxide and/or by using (S)-5-keto-2-methyl-1,4-diazepane moiety as a key structure, which in turn was prepared from (R)-3-amino-2-propanol and 3-amino-propionic acid through a Mitsunobu intramolecular

  在人体中， ( S )-4-fluoro-5-(2-methyl-1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)-isoquinoline hydrochloride dihydrate (K-115, 1 ) 的氧化代谢物2 – 4，一种新型 Rho-激酶抑制剂，主要由人肝脏 S9 和肝细胞中的醛氧化酶和 CYP3A4 / 3A5 形成。我们合成了建议的化合物2-4，并通过 LC- MS /MS 分析确定了代谢物结构。代谢物2-4是通过异喹啉N-氧化物的重排和/或使用 ( S )-5-keto-2-methyl - 1,4 -diazepane 部分作为关键结构合成的，而后者又由 ( R)-3-氨基-2-丙醇和3-氨基-丙酸通过Mitsunobu分子内环化反应。
• 利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体及Rho激酶抑制剂的方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN111909088B

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明公开了利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体及Rho激酶抑制剂的方法，其中制备异喹啉类盐酸盐中间体的方法过程为：将异喹啉‑5‑磺酸类化合物、BTC和催化量的Ph3PO共同置于反应瓶中，并加入有机溶剂A混匀，加热反应，反应结束后抽滤、干燥制得白色固体异喹啉类盐酸盐中间体，所述异喹啉类盐酸盐中间体即为异喹啉‑5‑磺酰氯盐酸盐类化合物；滤液母液部分浓缩后低温下析出Ph3PO，Ph3PO经小极性溶剂洗涤继续重复套用。本发明具有副反应少、产品质量高、“三废”污染少、原子经济性高等优点，本发明还提供利用制得的异喹啉类盐酸盐中间体进一步制备Rho激酶抑制剂的方法，应用本发明制得的Rho激酶抑制剂中的杂质明显比通过传统方法获得的药物杂质低。
• Production method for isoquinoline derivatives and salts thereof
  申请人：Gomi Noriaki

  公开号：US09045460B2

  公开（公告）日：2015-06-02

  The present invention provides a method capable of industrially producing a target product, i.e., a compound represented by the aforementioned formula (I) or a salt thereof, which is useful for preventing and treating cerebrovascular disorders such as cerebral infarction, cerebral hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, and cerebral edema, particularly for preventing and treating glaucoma, at high yield even on a large scale without imposing a negative impact on the environment. The present invention provides a method for producing a compound represented by formula (I) or a salt thereof, wherein the method comprises a step of reacting a compound represented by formula (III) or a salt thereof with a compound represented by formula (II) in the presence of at least one solvent selected from the group consisting of a nitrile solvent, an amide solvent, a sulfoxide solvent, and a urea solvent, and a base.

  本发明提供了一种能够在工业上生产目标产品的方法，即用于预防和治疗脑血管疾病，如脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血和脑水肿的化合物，特别是用于预防和治疗青光眼的化合物，即上述式（I）或其盐，即使在大规模下也能高产率地生产，而不对环境造成负面影响。本发明提供了一种生产上述式（I）或其盐的化合物的方法，其中该方法包括在至少一种溶剂的存在下，通过将上述式（III）或其盐的化合物与上述式（II）的化合物在碱的存在下反应的步骤。所述溶剂选自腈溶剂、酰胺溶剂、亚砜溶剂和脲溶剂组成的群体之一。
• Production method of 1,4-diazepane derivatives
  申请人：Kowa Co., Ltd.

  公开号：EP2818463A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention provides a method for producing a compound represented by the following formula (IV) or a salt thereof: wherein R3 represents a C1-4 alkyl group, Ns represents a nosyl group, and P1 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkoxycarbonyl group, a C6-10 aryl C1-3 alkyl group, or a C6-10 aryl C1-3 alkoxycarbonyl group comprising reacting a compound represented by the following formula (V): wherein R3, P1 and Ns are the same as described above, in a solvent in a presence of triphenylphosphine and diisopropyl azodicarboxylate.

  本发明提供了一种生产下式（IV）代表的化合物或其盐的方法： 其中 R3 代表 C1-4 烷基，Ns 代表对甲苯磺酸基团，P1 代表氢原子、C1-6 烷氧基羰基、C6-10 芳基 C1-3 烷基或 C6-10 芳基 C1-3 烷氧基羰基 包括使下式（V）代表的化合物反应： 其中 R3、P1 和 Ns 与上述相同、 在三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯存在下，在溶剂中进行反应。