(3-(2-((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine-3-yl)oxy)-5-oxobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimido[4,5-d]pyrimidine-12(5H)-yl)phenyl)carbamic acid tert-butylester | 1449424-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (3-(2-((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine-3-yl)oxy)-5-oxobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimido[4,5-d]pyrimidine-12(5H)-yl)phenyl)carbamic acid tert-butylester
• 英文别名: tert-butyl (3-(2-((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)-5-oxobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimido[4,5-d]pyrimidin-12(5H)-yl)phenyl)carbamate
• CAS: 1449424-01-4
• 化学式: C₂₈H₂₂N₁₀O₄
• 分子量: 562.547
• InChiKey: GBIZFBACLFNNLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.91
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  156.24
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-(2-((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine-3-yl)oxy)-5-oxobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimido[4,5-d]pyrimidine-12(5H)-yl)phenyl)carbamic acid tert-butylester 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 12-(3-aminophenyl)-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimido[4,5-d]pyrimidin-5(12H)-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [4,5-d] pyrimidin-4（1H）-one衍生物作为EGFR苏氨酸790对蛋氨酸790（T790M）突变体的选择性抑制剂

  摘要：

  捕捉突变体：Pyrimido [4,5 - d ]嘧啶-4（1 H）-1衍生物（参见示例）被确定为EGFR T790M突变体的特异性抑制剂。与T790M或L858R / T790M突变体结合的化合物的K d值明显低于EGFR WT。它们还选择性抑制具有EGFR L858R / T790M突变的NSCLC细胞的EGFR信号转导和增殖，但对具有EGFR WT的细胞的效力却显着降低。

  DOI：

  10.1002/anie.201302313
• 作为产物：
  描述：

  4-((3-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)amino)-2-chloropyrimidine-5-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (3-(2-((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine-3-yl)oxy)-5-oxobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimido[4,5-d]pyrimidine-12(5H)-yl)phenyl)carbamic acid tert-butylester
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [4,5-d] pyrimidin-4（1H）-one衍生物作为EGFR苏氨酸790对蛋氨酸790（T790M）突变体的选择性抑制剂

  摘要：

  捕捉突变体：Pyrimido [4,5 - d ]嘧啶-4（1 H）-1衍生物（参见示例）被确定为EGFR T790M突变体的特异性抑制剂。与T790M或L858R / T790M突变体结合的化合物的K d值明显低于EGFR WT。它们还选择性抑制具有EGFR L858R / T790M突变的NSCLC细胞的EGFR信号转导和增殖，但对具有EGFR WT的细胞的效力却显着降低。

  DOI：

  10.1002/anie.201302313

文献信息

• 嘧啶并三环或嘧啶并四环类化合物及其药用组 合物和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN103570731B

  公开（公告）日：2016-05-18

  本发明公开了一种具有式（Ⅰ），（Ⅱ）或（Ⅲ）结构的嘧啶并三环或嘧啶并四环类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子。该化合物可以抑制多种肿瘤细胞，尤其是能够选择性作用于EGFR？L858R/T790M以及EGFR？E745？A750/T790M肺癌细胞。对比野生型癌细胞,该类化合物的IC50要高10倍，100倍甚至1000倍的数量级差别。该类化合物是一类新颖的能够克服现有EGFR-TKI耐药的并具有选择性的蛋白激酶抑制剂。