2-(trimethylsilyl)ethyl ((S)-((2S,4R,6R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-((2S,3R)-2-hydroxy-3-((R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methoxy)isochroman-3-yl)butyl)-5,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)(methoxy)methyl)carbamate | 1095272-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2-(trimethylsilyl)ethyl ((S)-((2S,4R,6R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-((2S,3R)-2-hydroxy-3-((R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methoxy)isochroman-3-yl)butyl)-5,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)(methoxy)methyl)carbamate
• CAS: 1095272-79-9
• 化学式: C₄₇H₈₉NO₁₂Si₄
• 分子量: 972.565
• InChiKey: CZZYTVNPBTWQAC-VDHSLAOISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.46
• 重原子数：
  64.0
• 可旋转键数：
  24.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  149.47
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(trimethylsilyl)ethyl ((S)-((2S,4R,6R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-((2S,3R)-2-hydroxy-3-((R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methoxy)isochroman-3-yl)butyl)-5,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)(methoxy)methyl)carbamate 在 2,6-二甲基吡啶 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.6h， 生成 2-trimethylsilylethyl N-[(S)-[(2S,4R,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(2S,3S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[(3R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis(2-trimethylsilylethoxymethoxy)-3,4-dihydroisochromen-3-yl]butyl]-5,5-dimethyloxan-2-yl]-methoxymethyl]-N-[(2S,3S)-3-methoxy-5-methyl-2-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)hex-5-enoyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  (+)-Irciniastatin A（又名 Psymberin）和 (-)-Irciniastatin B 的全合成

  摘要：

  获得 (+)-irciniastatin A（又名 psymberin）和 (-)-irciniastatin B 这两种细胞毒性次生代谢物的统一合成策略已经实现。收敛策略的亮点包括硼介导的羟醛结合以设置 C(15)-C(17)合成-合成三联体，设置四氢吡喃核心的四个立体中心的试剂控制，以及安装后期 Curtius 重排酸敏感的立体生成N , O-氨基。在实现了 (+)-ircinistatin A 的全合成后，与第一代合成（22 步）相比，我们设计了一种改进的四氢吡喃核心合成路线（13 步）。然后通过修饰后期的 (-)-irciniastatin A 中间体来构建结构相似的 (-)-irciniastatin B，以实现化学选择性脱保护/氧化序列，从而在四氢吡喃的 C(11) 处获得所需的氧化态核。特别重要的是，统一策略将允许模拟开发的后期多样化，旨在探索这些高效肿瘤细胞生长抑制分子的 C(11)

  DOI：

  10.1021/jo400260m
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E)-3-[(2S,3S)-3-[(3R,5S)-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2-methyl-5-phenylmethoxyheptan-2-yl]oxiran-2-yl]prop-2-enoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 甲酸 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三丁基膦 、 palladium 10% on activated carbon 、 camphor-10-sulfonic acid 、 二乙基甲氧基硼烷 、 二氯苯酚溴酯 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 D-(-)-酒石酸二异丙酯 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 癸烷 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 66.76h， 生成 2-(trimethylsilyl)ethyl ((S)-((2S,4R,6R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-((2S,3R)-2-hydroxy-3-((R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methoxy)isochroman-3-yl)butyl)-5,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)(methoxy)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  (+)-Irciniastatin A（又名 Psymberin）和 (-)-Irciniastatin B 的全合成

  摘要：

  获得 (+)-irciniastatin A（又名 psymberin）和 (-)-irciniastatin B 这两种细胞毒性次生代谢物的统一合成策略已经实现。收敛策略的亮点包括硼介导的羟醛结合以设置 C(15)-C(17)合成-合成三联体，设置四氢吡喃核心的四个立体中心的试剂控制，以及安装后期 Curtius 重排酸敏感的立体生成N , O-氨基。在实现了 (+)-ircinistatin A 的全合成后，与第一代合成（22 步）相比，我们设计了一种改进的四氢吡喃核心合成路线（13 步）。然后通过修饰后期的 (-)-irciniastatin A 中间体来构建结构相似的 (-)-irciniastatin B，以实现化学选择性脱保护/氧化序列，从而在四氢吡喃的 C(11) 处获得所需的氧化态核。特别重要的是，统一策略将允许模拟开发的后期多样化，旨在探索这些高效肿瘤细胞生长抑制分子的 C(11)

  DOI：

  10.1021/jo400260m

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Psymberin (Irciniastatin A): Catalytic Reagent Control as the Strategic Cornerstone
  作者：Amos B. Smith、Jon A. Jurica、Shawn P. Walsh

  DOI：10.1021/ol802466t

  日期：2008.12.18

  An effective total synthesis of the marine sponge cytotoxin (+)-psymberin [irciniastatin A (1)] has been achieved. Highlights of the strategy include a Diels-Alder reaction between a bis-siloxy diene and an allene to construct the aromatic ring, a boron-mediated aldol reaction to elaborate the C(15-17) all syn stereotriad, catalytic reagent control to set the C(8, 9, 11 and 13) stereogenic centers

  已经实现了海绵细胞毒素 (+)-psymberin [irciniastatin A (1)] 的有效全合成。该策略的亮点包括双甲硅烷氧基二烯和丙二烯之间的 Diels-Alder 反应以构建芳环，硼介导的醇醛反应以详细说明 C(15-17) 全顺式立体三联体，催化试剂控制以设置四氢吡喃核心的 C(8, 9, 11 和 13) 立体中心，以及后期 Curtius 重排以安装敏感的 N,O-氨基部分。从市售的 2,2-二甲基-1,3-丙二醇合成最长的 21 步线性序列。