6-ethyl-1,3-dimethyl-5-nitrouracil | 79186-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 6-ethyl-1,3-dimethyl-5-nitrouracil
• 英文别名: 6-Ethyl-5-nitrouracil；1,3-dimethyl-6-ethyl-5-nitrouracil；6-Ethyl-1,3-dimethyl-5-nitropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 79186-63-3
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₄
• 分子量: 213.193
• InChiKey: YLPPKUCEYSTYSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-120 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  289.4±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-ethyl-1,3-dimethyl-5-nitrouracil 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1,3-dimethyl-6-phenylpyrrolo<3,2-d>pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  嘧啶衍生物及相关化合物。第47部分。通过6-取代的5-硝基尿嘧啶衍生物的分子内环化反应合成黄嘌呤和吡咯并[3,2- d ]嘧啶的新方法

  摘要：

  通过在三乙胺存在下使6-氯-1,3-二甲基-5-硝基尿嘧啶（1）与芳基烷基胺反应，制得6-芳烷基氨基-1,3-二甲基-5-硝基尿嘧啶（2a–f）。其中，在氮原子和6-芳基烷基氨基部分中的苄基位置不具有取代基的6-芳基烷基氨基尿嘧啶（2a–d）在转化为相应的8-芳基-1,3-二甲基黄嘌呤（3a–d）时在二甲基甲酰胺（DMF）中加热回流。钠盐（反应7 1,3,6-三甲基-5- nitrouracil（的）6）用在无水DMF烷基和芳基烷基卤化物，得到相应的6-（取代甲基）-1,3-二甲基-5-硝基尿嘧啶（8a–j）。其中，对6-（2-芳基乙基）尿嘧啶（8b-f）进行碱催化的环化反应，得到8-芳基-7-羟基-9-脱氮黄嘌呤（9a-e）。另一方面，用三乙胺处理6- [2-（乙氧羰基，乙酰基和氰基）乙基]尿嘧啶（8h-j）导致形成相应的6-乙烯基尿嘧啶（11a-c）。在干燥的DMF中，在碳酸钾的存在下

  DOI：

  10.1039/p19840000583
• 作为产物：
  描述：

  1,3-dimethyl-6-ethyluracil 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以75%的产率得到6-ethyl-1,3-dimethyl-5-nitrouracil
  参考文献：
  名称：

  5-氨基尿嘧啶衍生物对过氧自由基的反应性

  摘要：

  研究了5-氨基尿嘧啶衍生物在2,2'-偶氮二（2-甲基丙腈）引发的苯乙烯自氧化模型反应中的反应性。尿嘧啶环6位上的烷基取代基对抑制动力学参数有重要影响。在理论的M06-2X / MG3S和G4水平上计算的N-H键解离能与速率常数的实验值不一致。在理论上的M05 / MG3S级别计算了1,3-二甲基-5-氨基尿嘧啶，1,3,6-三甲基-5-氨基尿嘧啶，1,3-二甲基-6-乙基-5-氨基尿嘧啶， 1,3-二甲基-6-异丙基-5-氨基尿嘧啶和3-丁基-6-甲基-5-氨基尿嘧啶。过渡态的焓与实验数据相符，可用于评估5-氨基尿嘧啶衍生物与过氧自由基的反应性。

  DOI：

  10.1002/poc.4065

文献信息

• [EN] FUSED PYRIMIDINE-DIONE DERIVATIVES AS TRPA1 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINEDIONES FUSIONNÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DES RÉCEPTEURS TRPA1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2010109287A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The invention described herein relates to novel fused pyrimidinediones derivatives of formula (I) which are TRPA (Transient Receptor Potential subfamily A) modulators. In particular, compounds described herein are useful for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPAl (Transient Receptor Potential subfamily A, member 1). This invention also provides processes for preparing compounds described herein, intermediates used in their synthesis, pharmaceutical compositions thereof, and methods for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPAl. Formula (I)

  本发明描述的是一类新颖的杂合吡啶二酮衍生物，其化学公式为（I），这些衍生物是TRPA（瞬时受体电位亚家族A）的调节剂。特别是，本文所述的化合物对于治疗或预防由TRPA1（瞬时受体电位亚家族A成员1）调控的疾病、状况和/或失调是有用的。本发明还提供了制备所述化合物、它们合成中使用的中间体、药物组合物以及治疗或预防由TRPA1调控的疾病、状况和/或失调的方法。公式（I）
• Pyrimidine derivatives and related compounds. Part 36. Nucleophilic addition reaction of a cyanide lon to 6-substituted 1,3-dimethyl-5-nitrouracils. Synthesis of 5,6-dihydrouracil and 5,6-dihydrocyclo-thymine derivatives
  作者：Kosaku Hirota、Yoshihiro Yamada、Tetsuji Asao、Shigeo Senda

  DOI：10.1039/p19810001896

  日期：——

  6-Substituted 1,3-dimethyl-5-nitrouracils (3a–c) react with potassium cyanide to give stereospecifically the 6-cyano-5-nitro-5,6-dihydrouracils (4a–c). Reaction of 6-bromomethyl-1,3-dimethyl-5-nitrouracil (7) with potassium cyanide gives 6-cyano-1,3-dimethyl-5-nitro-5,6-dihydrocyclothymine (8). The structures of the 5,6-dihydrouracils (4a–c) and the cyclothymine (8) were clarified using 1H and 13C

  6-取代的1,3-二甲基-5-硝基尿嘧啶（3a–c）与氰化钾反应生成立体定向的6-氰基-5-硝基-5,6-二氢尿嘧啶（4a–c）。使6-溴甲基-1,3-二甲基-5-硝基尿嘧啶（7）与氰化钾反应，得到6-氰基-1,3-二甲基-5-硝基-5,6-二氢环胸腺嘧啶（8）。使用1 H和13 C核磁共振波谱对5，6-二氢尿嘧啶（4a–c）和环胸腺嘧啶（8）的结构进行了澄清。
• FUSED PYRIMIDINE-DIONE DERIVATIVES AS TRPAI MODULATORS
  申请人：Chaudhari Sachin Sundarlal

  公开号：US20120041004A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention described herein relates to novel fused pyrimidinediones derivatives of formula (I) which are TRPA (Transient Receptor Potential subfamily A) modulators. In particular, compounds described herein are useful for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPA1 (Transient Receptor Potential subfamily A, member 1). This invention also provides processes for preparing compounds described herein, intermediates used in their synthesis, pharmaceutical compositions thereof, and methods for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPA1.

  本发明涉及化合物公式(I)的新型融合嘧啶二酮衍生物，其为TRPA（瞬时受体电位亚家族A）调节剂。特别地，本发明所描述的化合物可用于治疗或预防由TRPA1（瞬时受体电位亚家族A，成员1）调节的疾病、状况和/或障碍。本发明还提供了制备所述化合物的方法、用于其合成的中间体、其制药组合物以及用于治疗或预防由TRPA1调节的疾病、状况和/或障碍的方法。
• FUSED PYRIMIDINE-DIONE DERIVATIVES AS TRPA1 MODULATORS
  申请人：Glenmark Pharmaceuticals, S.A.

  公开号：US20140128603A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The invention described herein relates to novel fused pyrimidinediones derivatives of formula (I) which are TRPA (Transient Receptor Potential subfamily A) modulators. In particular, compounds described herein are useful for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPA1 (Transient Receptor Potential subfamily A, member 1). This invention also provides processes for preparing compounds described herein, intermediates used in their synthesis, pharmaceutical compositions thereof, and methods for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPA1.

  本发明涉及式（I）的新型融合嘧啶二酮衍生物，其为TRPA（瞬时受体电位亚家族A）调节剂。特别地，本发明所描述的化合物可用于治疗或预防由TRPA1（瞬时受体电位亚家族A，成员1）调节的疾病、状况和/或紊乱。本发明还提供了制备所述化合物的方法、用于其合成的中间体、其药物组成物以及用于治疗或预防由TRPA1调节的疾病、状况和/或紊乱的方法。
• Process for preparing fused pyrimidine-dione derivatives, useful as as TRPA1 modulators
  申请人：Glenmark Pharmaceuticals S.A.

  公开号：EP2708538A1

  公开（公告）日：2014-03-19

  The present invention relates to a process for preparing a compound of formula (Id-1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which comprises reacting a compound of formula (35) with amine compound of formula (18) wherein, R1 and R2, which may be same or different, are independently selected from hydrogen and substituted or unsubstituted alkyl; U is substituted or unsubstituted heterocycles selected from thiazole and isoxazole; and V is substituted or unsubstituted aryl.

  本发明涉及一种制备式（Id-1）化合物的工艺 或其药学上可接受的盐的工艺，该工艺包括 使式（35）化合物与式（18）胺化合物反应 其中 R1 和 R2（可以相同或不同）独立地选自氢和取代或未取代的烷基； U 是取代或未取代的杂环，选自噻唑和异噁唑；以及 V 是取代或未取代的芳基。