4-氧代-1-苯基-1,4-二氢-3-哒嗪羧酸 | 147920-37-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氧代-1-苯基-1,4-二氢-3-哒嗪羧酸
• 英文名称: 4-oxo-1-phenyl-1,4-dihydropyridazine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-Oxo-1-phenyl-1,4-dihydro-3-pyridazinecarboxylic acid；4-oxo-1-phenylpyridazine-3-carboxylic acid
• CAS: 147920-37-4
• 化学式: C₁₁H₈N₂O₃
• mdl: MFCD01871600
• 分子量: 216.196
• InChiKey: GNPMPJJBVVFDGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氧代-1-苯基-1,4-二氢-3-哒嗪羧酸 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 N-(3-fluoro-4-(thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)phenyl)-4-oxo-1-phenyl-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型N-甲基吡啶甲酰胺和硫代嘧啶衍生物作为选择性c-Met激酶抑制剂的合成及生物评价研究。

  摘要：

  设计并合成了带有哒嗪酮的四个系列的N-甲基吡啶甲基酰胺部分和噻吩并嘧啶部分，并评估了其对三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）的IC 50值，并进一步评估了一些所选化合物对c-的活性Met，Flt-3，VEGFR-2，c-Kit和EGFR激酶。三种化合物（35，39和43）比阳性对照Foretinib表现出更多的活性对A549，HepG2和MCF-7细胞系。最有前途的化合物43表现出对A549，HepG2和MCF-7的优异活性，其IC 50为500.58±0.15 µM，0.47±0.06 µM和0.74±0.12 µM的活性分别比福瑞替尼高3.73–5.39倍。基于酶的实验表明，有43种酶选择性抑制c-Met，IC 50值为16 nM，与Foretinib（14 nM）具有相同的活性，并且比化合物5（90 nM）更好。此外，还进行了AO和Annexin V / PI染色和对接研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.11.039
• 作为产物：
  描述：

  3-oxo-2-(phenylhydrazono)butyric acid ethyl ester 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4-氧代-1-苯基-1,4-二氢-3-哒嗪羧酸
  参考文献：
  名称：

  发现具有哒嗪酮部分作为c-Met激酶抑制剂的新型吡咯并吡啶/嘧啶衍生物

  摘要：

  在继续我们先前的研究中，设计，合成了带有哒嗪酮部分的八个系列的吡咯并[2,3- b ]吡啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了其对四种癌细胞的体外抗肿瘤活性。线（A549，HepG2，MCF-7和PC-3）。评估了一些选定的化合物（22f，22g，26c和26e）的抗c-Met激酶活性，并根据激酶抑制活性的结果，进一步评估了化合物22g的其他四种酪氨酸激酶（Flt-3，VEGFR -2，c-Kit和EGFR）来测试基于酶的选择性。最有希望的化合物，22克与Foretinib相比，其针对A549，HepG2，MCF-7和PC-3细胞系表现出优异的活性，IC 50值分别为2.19±0.45μM，1.32±0.26μM，6.27±1.04μM和4.63±0.83μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，带有4-氧代-哒嗪酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物优于带有6-氧代-吡咯并[2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.027

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of 6,7-Disubstituted-4-phenoxyquinoline Derivatives Bearing Pyridazinone Moiety as c-Met Inhibitors
  作者：Xiaobo Liu、Jianlan Kou、Zhen Xiao、Fajuan Tian、Jiayi Hu、Pengwu Zheng、Wufu Zhu

  DOI：10.3390/molecules23071543

  日期：——

  epithelial transition factor (MET) has been implicated in several human cancers and is an attractive target for small molecule drug discovery. Herein, a series of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing pyridazinone derivatives were designed, synthesized and evaluated for their enzymatic inhibitory activity against c-Met kinase and cellular potency against A549, HepG2, and MCF-7 cell lines

  受体酪氨酸激酶间质上皮转化因子（MET）的失调已牵涉到几种人类癌症，是小分子药物发现的有吸引力的目标。在此，设计，合成并评估了一系列带有哒嗪酮衍生物的6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对c-Met激酶的酶抑制活性以及对A549，HepG2和MCF-7细胞系的细胞效力。它们中的八个等于对一种或多种细胞系和酶的阳性对照Foretinib更具活性。最有前途的化合物53具有优于Foretinib的活性，后者在单数字纳摩尔水平（IC50 = 0.6 nM）上具有出色的c-Met激酶抑制作用，而A549（IC50 = 0.003 µM），HepG2（IC50 = 0.49 µM）癌细胞具有抑制作用和MCF-7细胞（IC50 = 0.006 µM）。
• Discovery of Novel c-Mesenchymal-Epithelia transition factor and histone deacetylase dual inhibitors
  作者：Hao Hu、Fei Chen、Yuhong Dong、Ming Li、Sicong Xu、Mingze Qin、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112651

  日期：2020.10

  that simultaneously inhibits multiple targets has been widely used in cancer treatment to overcome complicated dose design and anti-cancer resistance. Inspired by the synergistic effects between c-Met and HDAC in tumor development, a novel series of c-Met/HDAC bifunctional inhibitors was designed and synthesized by merging the pharmacophores of HDAC inhibitor into a c-Met inhibitor. All the target compounds

  临床上，一种同时抑制多个靶标的单一药物已广泛用于癌症治疗中，以克服复杂的剂量设计和抗癌性。受c-Met和HDAC在肿瘤发展中的协同作用的启发，设计并合成了一系列新型的c-Met / HDAC双功能抑制剂，方法是将HDAC抑制剂的药效基团合并为c-Met抑制剂。评价所有目标化合物的生物学活性，最有效的化合物14x分别对HDAC1表现出强烈的抑制作用，IC 50为18.49 nM，对c-Met的抑制活性分别为IC 50为5.40 nM。另外，是14倍有效抑制HCT-116，MCF-7和A549细胞系的增殖，IC 50值分别为0.22μM，1.59μM和0.22μM，优于参考化合物Cabozantinib和SAHA。此外，14x诱导细胞凋亡并导致G2 / M期细胞周期停滞。对c-Met和HDAC酶的对接实验揭示了14x与靶蛋白之间的关键相互作用。这些结果表明14x是有效的双重c-Met / HDAC抑制剂，值得进一步研究。
• 含杂芳基取代哒嗪酮结构的三唑并吡嗪类化 合物的制备及应用
  申请人：江西科技师范大学

  公开号：CN110467616B

  公开（公告）日：2021-12-21

  本发明涉及通式Ⅰ所示的含杂芳基取代哒嗪酮结构的三唑并吡嗪类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R1、R2、X、和Y具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met、EGFR、Flt‑3激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Discovery of [1,2,4]triazolo[4,3-<i>a</i>]pyrazine derivatives bearing a 4-oxo-pyridazinone moiety as potential c-Met kinase inhibitors
  作者：Binliang Zhang、Xiaobo Liu、Hehua Xiong、Qian Zhang、Xin Sun、Zunhua Yang、Shan Xu、Pengwu Zheng、Wufu Zhu

  DOI：10.1039/d0nj00575d

  日期：——

  We disclosed the preparation and biological evaluation of a series of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine derivatives bearing 4-oxo-pyridazinone moieties, which demonstrated potent inhibition of c-Met kinase, culminating in the discovery of 22i.

  我们披露了一系列携带4-氧吡啶酮基团的[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪衍生物的制备和生物评价，这些衍生物表现出对c-Met激酶的强效抑制作用，最终发现了22i。
• 氧代二氢哒嗪类衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用
  申请人：张建蒙

  公开号：CN111393374A

  公开（公告）日：2020-07-10

  本发明属药物技术领域，具体涉及一种氧代二氢哒嗪类及其在抗肿瘤药物中的应用。MTT结果显示，本发明的氧代二氢哒嗪类衍生物衍生物具有较强的抗肿瘤活性优点，可用于制备抗肿瘤药物。