3-ethoxy-4-hydroxybenzothioamide | 60758-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-ethoxy-4-hydroxybenzothioamide
• 英文别名: 3-ethoxy-4-hydroxybenzenecarbothioamide
• CAS: 60758-80-7
• 化学式: C₉H₁₁NO₂S
• 分子量: 197.258
• InChiKey: NDARQXGMKUEJQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-ethoxy-4-hydroxybenzothioamide 在 氯化亚砜 、 二异丁基氢化铝 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(1-chloroethyl)-2-(3-ethoxy-4-(2-(2-(2-methoxyethoxy)ethoxy)ethoxy)phenyl)-5-methylthiazole
  参考文献：
  名称：

  具有纳摩尔亲和力和提高代谢稳定性的脱氧胞苷激酶抑制剂的结构引导开发

  摘要：

  最近，我们已经证明小分子 dCK 抑制剂与 de novo dNTP 生物合成途径的药理学扰动相结合可以消除动物模型中的急性淋巴细胞白血病细胞。然而，我们之前的先导化合物在体内的半衰期很短。因此，我们着手开发具有良好药代动力学特性的 dCK 抑制剂。我们在与先导化合物和衍生物复合的 dCK 晶体结构的指导下，描绘了抑制剂的修饰位点。dCK 与我们的新先导化合物的外消旋混合物之间的复合物的晶体结构表明R异构体负责激酶抑制。纯化对映异构体的动力学分析证实了这一点，这表明R-异构体对 dCK 的亲和力比S -异构体高 60 倍以上。这种新的先导化合物显着改善了代谢稳定性，使其成为基于 dCK 抑制剂治疗血液系统恶性肿瘤和其他潜在癌症的主要候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm501124j
• 作为产物：
  描述：

  3-乙氧基-4-羟基苯甲腈 在 吡啶 、 ammonium sulfide 、 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以85%的产率得到3-ethoxy-4-hydroxybenzothioamide
  参考文献：
  名称：

  具有纳摩尔亲和力和提高代谢稳定性的脱氧胞苷激酶抑制剂的结构引导开发

  摘要：

  最近，我们已经证明小分子 dCK 抑制剂与 de novo dNTP 生物合成途径的药理学扰动相结合可以消除动物模型中的急性淋巴细胞白血病细胞。然而，我们之前的先导化合物在体内的半衰期很短。因此，我们着手开发具有良好药代动力学特性的 dCK 抑制剂。我们在与先导化合物和衍生物复合的 dCK 晶体结构的指导下，描绘了抑制剂的修饰位点。dCK 与我们的新先导化合物的外消旋混合物之间的复合物的晶体结构表明R异构体负责激酶抑制。纯化对映异构体的动力学分析证实了这一点，这表明R-异构体对 dCK 的亲和力比S -异构体高 60 倍以上。这种新的先导化合物显着改善了代谢稳定性，使其成为基于 dCK 抑制剂治疗血液系统恶性肿瘤和其他潜在癌症的主要候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm501124j

文献信息

• DEOXYCYTIDINE KINASE INHIBITORS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160237076A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Provided herein are compounds that bind to dCK and methods for treating cancer.

  本文提供了一些与dCK结合的化合物和用于治疗癌症的方法。
• [EN] DEOXYCYTIDINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DÉSOXYCYTIDINE KINASE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2015023776A3

  公开（公告）日：2015-11-12
• US9598404B2
  申请人：——

  公开号：US9598404B2

  公开（公告）日：2017-03-21
• US9981961B2
  申请人：——

  公开号：US9981961B2

  公开（公告）日：2018-05-29