cyclopentylmethyl acetoacetate | 79054-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: cyclopentylmethyl acetoacetate
• 英文别名: cyclopentylmethyl 3-oxobutanoate
• CAS: 79054-28-7
• 化学式: C₁₀H₁₆O₃
• 分子量: 184.235
• InChiKey: JPUPRBPMPFVWCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  255.1±13.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.044±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclopentylmethyl acetoacetate 在 sodium hydride 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 bis(cyclopentylmethyl) 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2-oxo-3,6-dihydropyrimidine-1,5(2H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶衍生物作为选择性 PDE1 抑制剂治疗肝纤维化的设计、合成和评价

  摘要：

  肝纤维化是大多数慢性肝病的共同病理特征，目前尚无有效药物。磷酸二酯酶 1 (PDE1) 是 PDE 超级酶的一个亚家族，可能通过调节 cAMP 和 cGMP 的浓度而成为肝纤维化的有效靶标。然而，PDE1选择性抑制剂很少，并且尚未研究用于肝纤维化治疗。在此，通过虚拟筛选，选择具有二氢嘧啶支架的化合物AG-205/1186117作为命中。命中先导结构修饰产生了一系列二氢嘧啶衍生物。 Lead 13h对 PDE1 的 IC 50为 10 nM，比其他 PDE 具有高选择性，并且具有良好的安全性。给药13小时对胆管结扎诱导的纤维化大鼠产生显着的抗肝纤维化作用，同时还可以在体外阻止TGF-β诱导的肌成纤维细胞分化，证实PDE1可以作为肝纤维化的潜在靶点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00461
• 作为产物：
  描述：

  双乙烯酮 、 环戊基甲醇 在 sodium hydride 作用下， 反应 2.0h， 以56%的产率得到cyclopentylmethyl acetoacetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of asymmetric 4-aryl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylates with vasodilating and antihypertensive activities.

  摘要：

  合成了非对称的4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯，其中含有2-乙烯二氧丙基、2-氧丙基或环丙基甲基作为酯基，以及相关衍生物，并进行了在麻醉开放胸腔犬中的扩血管活性及在意识清醒的自发性高血压大鼠中的抗高血压活性测试。环丙基甲基甲基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（5f，MPC-2101）和甲基2-氧丙基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸酯（8i，MPC-1304）分别表现出强效的脑扩血管和抗高血压活性。在3.0 μg/kg的静脉给药后，5f对脊椎血流的最大增加为221.4%，而硝苯地平和尼卡地平氯化物分别为187.0%和166.3%。8i在0.3和1.0 mg/kg口服给药后的收缩压最大下降分别为42.2和54.0 mmHg，而硝苯地平、尼卡地平和肼苯噻啶氯化物在3.0 mg/kg时的最大下降分别为23.3、16.8和24.5 mmHg。5f和8i的显著扩血管和抗高血压效果持续时间比硝苯地平和尼卡地平更长。

  DOI：

  10.1248/cpb.34.1589

文献信息

• NEW ANALOGS AS ANDROGEN RECEPTOR AND GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Oncostellae, S.L.

  公开号：EP3480201A1

  公开（公告）日：2019-05-08

  The present invention relates to novel dihydropyridine derivatives of formula (I): as modulators of nuclear receptors selected from androgen receptor and glucocorticoid receptor, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said for manufacturing a medicament for the treatment of pathological conditions or diseases that can improve by modulation of androgen receptor and/or glucocorticoid receptor, selected from cancer, metastasizing cancers, benign prostate hyperplasia, polycystic ovary syndrome (PCOS), hair loss, hirsutism, acne, hypogonadism, muscle wasting diseases, cachexia, Cushing's syndrome, anti-psychotic drug induced weight gain, obesity, post-traumatic stress disorder and alcoholism.

  本发明涉及一种新型的二氢吡啶衍生物，其化学式为(I)：作为选择的核受体调节剂，所述核受体包括雄激素受体和糖皮质激素受体，以及其制备方法，包括所述化合物的制药组合物和利用所述化合物制造用于治疗可以通过调节雄激素受体和/或糖皮质激素受体改善的病理情况或疾病的药物，所述病理情况或疾病包括癌症、转移性癌症、良性前列腺增生、多囊卵巢综合征（PCOS）、脱发、多毛症、痤疮、性腺功能减退、肌肉消耗性疾病、虚弱、库欣综合征、抗精神病药物诱导的体重增加、肥胖、创伤后应激障碍和酗酒。
• Spirolactones from Dirhodium(II)-Catalyzed Diazo Decomposition with Regioselective Carbon-Hydrogen Insertion
  作者：Michael P. Doyle、Alexey B. Dyatkin

  DOI：10.1021/jo00115a018

  日期：1995.5

  Dirhodium(II) caprolactamate, Rh-2(cap)(4), catalyzes diazo decomposition of cycloalkylmethyl diazoacetates which form spirolactones in moderate to high yield by insertion into a tertiary carbon-hydrogen bond. Similar results are obtained with diazoacetates derived from tetrahydropyran-2-methanol and tetrahydrofurfuryl alcohol but not from cyclopropylmethanol. With tetrahydrofuran-3-ylmethyl diazoacetate, Rh-2(cap)(4) catalysis promotes delta-lactone formation via insertion into the oxygen-activated secondary C-H bond instead of gamma-lactone formation by carbene insertion into the unactivated tertiary C-H bond. However, when both 1,5- and 1,6-positions are activated for insertion by adjacent oxygen atoms, as in (2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl diazoacetate, five-membered ring formation occurs exclusively in Rh-2(cap)(4)-catalyzed reactions, whereas use of dirhodium(II) acetate leads to both insertion products.