(S)-3-((S)-1-(4-(1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)phenyl)ethyl)-6-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one | 1114573-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-3-((S)-1-(4-(1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)phenyl)ethyl)-6-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one
• 英文别名: 3-{(S)-1-[4-(1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)phenyl]ethyl}-(S)-6-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-6-phenyl[1,3]oxazinan-2-one；3-{(S)-1-[4-(1,5-Dimethyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl)-phenyl]-ethyl}-(S)-6-(2-hydroxy-2-methyl-propyl)-6-phenyl-[1,3]oxazinan-2-one；(6S)-3-[(1S)-1-[4-(1,5-dimethyl-6-oxopyridazin-3-yl)phenyl]ethyl]-6-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one
• CAS: 1114573-48-6
• 化学式: C₂₈H₃₃N₃O₄
• 分子量: 475.588
• InChiKey: CMRQSUMZGCSHON-MMTVBGGISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-((S)-1-(4-(1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)phenyl)ethyl)-6-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one 、 6-氯-2,5-二甲基哒嗪-3(2H)-酮 生成 (S)-3-((S)-1-(4-(1,4-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)phenyl)ethyl)-6-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Cyclic Inhibitors Of 11Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase 1

  摘要：

  本发明涉及一种新的化合物，其中包括公式Il Ik，Im3，Im4，Im6-12，In3，In4，In6-12，lo3，lo4，lo6-12，Ip2，Ip4-7的化合物及其药学上可接受的盐和药物组合物。这些化合物对于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病非常有用。本发明进一步涉及这些新化合物的药物组合物以及在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质酮转化为皮质醇的方法。

  公开号：

  US20110263583A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-((S)-1-(4-bromophenyl)ethyl)-6-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 氘代二甲亚砜 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-3-((S)-1-(4-(1,5-dimethyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)phenyl)ethyl)-6-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-6-phenyl-1,3-oxazinan-2-one
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1

  摘要：

  这项发明涉及公式（I）、（Ia1-10）、（Ib1-10）、（Ic1-10）、（Id1-7）、（Ie1-5）的新化合物，其药学上可接受的盐，以及其药物组合物，这些化合物对于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病是有用的。该发明还涉及这些新化合物的药物组合物和它们在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质醇酮转化为皮质醇的方法的用途。

  公开号：

  US20120108578A1

文献信息

• [EN] CYCLIC INHIBITORS OF 11ß-HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1<br/>[FR] INHIBITEURS CYCLIQUES DE LA 11?-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE 1
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009017664A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  This invention relates to novel compounds of the Formula (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie), (If), (Ig), (Ih); (Ii); (Ij), (Ik), (II) pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

  本发明涉及式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)；(Ii)；(Ij)，(Ik)，(II)的新颖化合物，其药用可接受的盐以及药物组合物，这些化合物对于治疗与调节或抑制哺乳动物中的11β-HSD1相关的疾病是有用的。本发明进一步涉及新颖化合物的药物组合物及其在减少或控制细胞中皮质醇的产生或抑制细胞中将可的松转化为皮质醇的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1<br/>[FR] SYNTHÈSE D'INHIBITEURS DE LA 11?-HYDROXYSTÉROÏDE DÉHYDROGÉNASE DE TYPE 1
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010010150A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Disclosed are syntheses of 11β-HSD1 inhibitors and corresponding intermediates that are promising for the treatment of a variety of disease states including diabetes, metabolic syndrome, obesity, glucose intolerance, insulin resistance, hyperglycemia, hypertension, hypertension-related cardiovascular disorders, hyperlipidemia, deleterious gluco-corticoid effects on neuronal function (e.g. cognitive impairment, dementia, and/or depression), elevated intra-ocular pressure, various forms of bone disease (e.g., osteoporosis), tuberculosis, leprosy (Hansen's disease), psoriasis, and impaired wound healing (e.g., in patients that exhibit impaired glucose tolerance and/or type 2 diabetes).

  披露了合成11β-HSD1抑制剂及相应中间体的方法，这些方法对治疗包括糖尿病、代谢综合征、肥胖、葡萄糖耐量不良、胰岛素抵抗、高血糖、高血压、与高血压相关的心血管疾病、高脂血症、糖皮质激素对神经功能的有害影响（例如认知障碍、痴呆症和/或抑郁症）、眼内压升高、各种骨病（例如骨质疏松症）、结核病、麻风病（汉森病）、牛皮癣以及伤口愈合受损（例如在表现出糖耐量不良和/或2型糖尿病的患者中）等多种疾病状态具有前景。
• SYNTHESIS OF INHIBITORS OF 11ß-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
  申请人：Xu Zhenrong

  公开号：US20100256363A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  Disclosed are syntheses of 11 β-HSD1 inhibitors and corresponding intermediates that are promising for the treatment of a variety of disease states including diabetes, metabolic syndrome, obesity, glucose intolerance, insulin resistance, hyperglycemia, hypertension, hypertension-related cardiovascular disorders, hyperlipidemia, deleterious gluco-corticoid effects on neuronal function (e.g. cognitive impairment, dementia, and/or depression), elevated intra-ocular pressure, various forms of bone disease (e.g., osteoporosis), tuberculosis, leprosy (Hansen's disease), psoriasis, and impaired wound healing (e.g., in patients that exhibit impaired glucose tolerance and/or type 2 diabetes).

  本发明涉及11β-HSD1抑制剂及其中间体的合成，可用于治疗多种疾病，包括糖尿病、代谢综合征、肥胖症、葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗、高血糖、高血压、高血压相关的心血管疾病、高血脂症、糖皮质激素对神经功能的有害影响（例如认知障碍、痴呆和/或抑郁症）、眼内压升高、各种骨疾病（例如骨质疏松症）、结核病、麻风病（汉生病）、牛皮癣和受损伤口愈合不良（例如在表现出糖耐量受损和/或2型糖尿病的患者中）。
• Cyclic Inhibitors Of 11Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase 1
  申请人：Claremon David A.

  公开号：US20110263583A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  This invention relates to novel compounds of the Formula Il Ik, Im 3 , Im 4 , Im 6-12 , In 3 , In 4 , In 6-12 , lo 3 , lo 4 , lo 6-12 , Ip 2 , Ip 4-7 , pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of Cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to Cortisol in a cell.

  本发明涉及一种新的化合物，其中包括公式Il Ik，Im3，Im4，Im6-12，In3，In4，In6-12，lo3，lo4，lo6-12，Ip2，Ip4-7的化合物及其药学上可接受的盐和药物组合物。这些化合物对于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病非常有用。本发明进一步涉及这些新化合物的药物组合物以及在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质酮转化为皮质醇的方法。
• Cyclic inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
  申请人：Claremon David A.

  公开号：US08575156B2

  公开（公告）日：2013-11-05

  Disclosed are compounds represented by Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, enantiomers or diastereomers thereof and methods of inhibiting 11β-HSD1 activity comprising the step of administering to a mammal in need of such treatment an effective amount of a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof. Values for the variables in Formula (I) are defined herein.

  本发明揭示了由公式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐、对映体或二对映体。本发明还揭示了包括公式(I)化合物或其药学上可接受的盐、对映体或二对映体的制药组合物，以及抑制11β-HSD1活性的方法，其中包括向需要此类治疗的哺乳动物中给予公式(I)化合物、其药学上可接受的盐、对映体或二对映体的有效量。公式(I)中变量的值在此定义。