(R)-2-hydroxy-3-propionamido-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylic acid | 1842397-36-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: (R)-2-hydroxy-3-propionamido-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylic acid
• 英文别名: Ledaborbactam；(3R)-2-hydroxy-3-(propanoylamino)-3,4-dihydro-1,2-benzoxaborinine-8-carboxylic acid
• CAS: 1842397-36-7
• 化学式: C₁₂H₁₄BNO₅
• 分子量: 263.058
• InChiKey: QAGGLFCWUVSERJ-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.23
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-hydroxy-3-propionamido-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylic acid 、 iodomethyl isobutyrate 在 lithium tert-butoxide 作用下， 以 正己烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (isobutyryloxy)methyl (R)-2-hydroxy-3-propionamido-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASES

  摘要：

  本文描述了调节β-内酰胺酶活性的化合物和组合物。在某些实施例中，所述化合物抑制β-内酰胺酶。在特定实施例中，所述化合物在治疗细菌感染方面是有用的。

  公开号：

  WO2017100537A1
• 作为产物：
  描述：

  [(1S)-2-(3-tert-butoxycarbonyl-2-methoxy-phenyl)-1-chloro-ethyl]boronic acid (+)-pinanediolato diester 在 N-甲基吗啉 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (R)-2-hydroxy-3-propionamido-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现 VNRX-7145 (VNRX-5236 Etzadroxil)：一种用于表达 Ambler A、C 和 D 类酶的肠杆菌的口服生物可利用 β-内酰胺酶抑制剂

  摘要：

  革兰氏阴性菌的主要抗菌素耐药机制是产生 β-内酰胺酶。产生 β-内酰胺酶的多重耐药“超级细菌”的日益出现导致医院急诊科 (ED) 就诊和住院费用增加，因为这些难以治疗的感染需要肠外抗生素治疗细菌。为了解决门诊治疗不足的问题，我们启动了一个迭代计划，将药物化学、生化测试、微生物分析和口服药代动力学评估相结合。先导优化专注于多种更小、更亲脂的活性化合物，然后探索各种其各自前药的口服生物利用度，提供了36(VNRX-7145/VNRX-5236 etzadroxil)，含硼酸的 β-内酰胺酶抑制剂5 (VNRX-5236)的前药。体外和体内研究表明，5恢复了口服头孢菌素抗生素头孢布坦对表达 Ambler A 类超广谱 β-内酰胺酶、A 类碳青霉烯酶、C 类头孢菌素酶和 D 类苯唑西林酶的肠杆菌的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00437