6-bromo-2-ethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one | 879887-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-2-ethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 6-bromo-2-ethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1-one
• CAS: 879887-28-2
• 化学式: C₁₁H₁₂BrNO
• 分子量: 254.126
• InChiKey: DBQTUYAUXWZURN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.431±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-ethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 tert-butyl 4-(6-((4-(2-ethyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl)-5-fluoropyrimidin-2-yl)amino)pyridine-3-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗乳腺癌的选择性 CDK4/6 抑制剂的发现、优化和评估

  摘要：

  乳腺癌是女性最常见的肿瘤，选择性细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂在乳腺癌的治疗中发挥了重要作用。因此，发现安全性高、疗效强的选择性CDK4/6抑制剂有利于乳腺癌的治疗。在我们的工作中，通过虚拟筛选确定了先导化合物8 ；然后，进行了系统的结构优化，得到42，它对 CDK4/6 表现出强烈的抑制作用，并在 205 种激酶中表现出高选择性。42 种具有出色的安全性（LD 50 > 5,000 mg/kg）、良好的药代动力学特性（F% = 43%), 以及在减轻体内乳腺癌负担方面的有效功效。总之，我们提供了一种高选择性的 CDK4/6 抑制剂，可作为进一步乳腺癌临床前研究的理想候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00947
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮 、 碘乙烷 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 以72%的产率得到6-bromo-2-ethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Sulfonamide bicyclic compounds

  摘要：

  这项发明涵盖了Formula I的化合物，包括药用可接受的盐和溶剂化合物，它们的药物组合物，以及它们在抑制β-淀粉样肽（β-AP）产生中的应用。

  公开号：

  US20060063799A1

文献信息

• Discovery of N-ethylpyridine-2-carboxamide derivatives as a novel scaffold for orally active γ-secretase modulators
  作者：Ryuichi Sekioka、Shugo Honda、Eriko Honjo、Takayuki Suzuki、Hiroki Akashiba、Yasuyuki Mitani、Shingo Yamasaki

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115132

  日期：2020.1

  levels. Here we report the discovery of orally active N-ethylpyridine-2-carboxamide derivatives as GSMs. The isoindolinone moiety of 5-[8-(benzyloxy)-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-2-ethyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one hydrogen chloride (1a) was replaced with a picolinamide moiety. Optimization of the benzyl group significantly improved GSM activity and mouse microsomal stability. 5-8-[([1,1'-

  γ-分泌酶调节剂（GSMs）是有前途的疾病治疗药物，可用于治疗阿尔茨海默氏病，因为它们可以选择性地降低致病性淀粉样β42（Aβ42）的水平。在这里，我们报告发现作为GSM的口服活性N-乙基吡啶-2-羧酰胺衍生物的发现。5- [8-（苄氧基）-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基] -2-乙基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮氯化氢的异吲哚啉酮部分（用吡啶甲酸酰胺部分代替1a）。苄基的优化显着改善了GSM活性和小鼠微粒体的稳定性。5- 8-[（[[1,1'-联苯] -4-基）甲氧基] -2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基} -N-乙基吡啶-2-甲酰胺氯化氢（ 1v）在不抑制CYP3A4的情况下，在培养细胞中有效降低Aβ42水平，IC50值为0.091 µM。而且，
• Sulfonamide bicyclic compounds
  申请人：Gilligan J. Paul

  公开号：US20060063799A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The invention encompasses compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts and solvates, their pharmaceutical compositions, and their uses in inhibiting β-amyloid peptide (β-AP) production.

  这项发明涵盖了Formula I的化合物，包括药用可接受的盐和溶剂化合物，它们的药物组合物，以及它们在抑制β-淀粉样肽（β-AP）产生中的应用。
• Fully Automated Flow Protocol for C(sp³)–C(sp³) Bond Formation from Tertiary Amides and Alkyl Halides
  作者：Brenda Pijper、Raúl Martín、Alberto J. Huertas-Alonso、Maria Lourdes Linares、Enol López、Josep Llaveria、Ángel Díaz-Ortiz、Darren J. Dixon、Antonio de la Hoz、Jesús Alcázar

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01390

  日期：2024.4.12

  Herein, we present a novel C(sp3)–C(sp3) bond-forming protocol via the reductive coupling of abundant tertiary amides with organozinc reagents prepared in situ from their corresponding alkyl halides. Using a multistep fully automated flow protocol, this reaction could be used for both library synthesis and target molecule synthesis on the gram-scale starting from bench-stable reagents. Additionally

  在此，我们提出了一种新颖的 C(sp 3 )–C(sp 3 ) 键形成方案，通过丰富的叔酰胺与由相应的烷基卤化物原位制备的有机锌试剂进行还原偶联。使用多步全自动流程方案，该反应可用于从实验室稳定试剂开始的克级文库合成和目标分子合成。此外，优异的化学选择性和官能团耐受性使其成为药物分子后期多样化的理想选择。
• Benzazepine derivative, preparation method, pharmaceutical composition and use thereof
  申请人：SHANGHAI DE NOVO PHARMATECH CO., LTD.

  公开号：US10669252B2

  公开（公告）日：2020-06-02

  Disclosed are a benzazepine derivative, a preparation method, a pharmaceutical composition and the use thereof. A compound as shown in formula (I) of the present invention, and an isomer, a prodrug, a stable isotope derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof have the following structure. The benzazepine derivative of the present invention has a good regulation effect on the TLR family and the related signaling pathway, and in particular, has a good regulation effect on TLR8, can effectively treat, relieve and/or prevent various diseases mediated by TLR family and the TLR-related signaling pathway, and in particular, can effectively treat, relieve and/or prevent various diseases mediated by TLR8, such as cancers, autoimmune diseases, infections, inflammations, transplantation rejections, graft-versus-host diseases, etc.

  本发明公开了一种苯扎西平衍生物、一种制备方法、一种药物组合物及其用途。本发明的式(I)所示化合物及其异构体、原药、稳定同位素衍生物或药学上可接受的盐具有如下结构。本发明的苯并氮杂卓衍生物对TLR家族及相关信号通路具有良好的调节作用，特别是对TLR8具有良好的调节作用，能有效治疗、缓解和/或预防由TLR家族及TLR相关信号通路介导的各种疾病，特别是能有效治疗、缓解和/或预防由TLR8介导的各种疾病，如癌症、自身免疫性疾病、感染、炎症、移植排斥、移植物抗宿主疾病等。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai de Novo Pharmatech Co., Ltd.

  公开号：EP3453707B1

  公开（公告）日：2022-02-16