benzyl ((3R,6S)-6-(2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)acetyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate | 1292819-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: benzyl ((3R,6S)-6-(2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)acetyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(3R,6S)-6-[2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)acetyl]oxan-3-yl]carbamate
• CAS: 1292819-37-4
• 化学式: C₂₄H₂₄FN₃O₅
• 分子量: 453.47
• InChiKey: ANYBCSGLCBVYLD-IERDGZPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ((3R,6S)-6-(2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)acetyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 ammonium acetate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 5.58h， 生成 (2-(3-fluoro-6-methoxy[1,5]naphthyridin-4-yl)-(1S)-1-{(2S,5R)-5-[(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-ylmethyl)-amino]-tetrahydropyran-2-yl}-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有对革兰氏阴性细菌具有抗菌活性的四氢吡喃基细菌拓扑异构酶抑制剂的合成与表征

  摘要：

  对新型抗生素有效且广泛的细菌种类，特别是对多药耐药的细菌种类，有效地满足了迫切的医学需求。细菌II型拓扑异构酶（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）的基于四氢吡喃的抑制剂表现出对革兰氏阳性病原体的有效活性，并且与氟喹诺酮类药物无靶标介导的交叉耐药性。我们报告了我们的研究成果，旨在将这类分子的抗菌谱扩展为难以治疗的革兰氏阴性病原体。理化性质（极性和碱性）被认为可以指导设计过程。二元四氢吡喃基化合物，例如6和21是DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的有效抑制剂，对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（金黄色葡萄球菌，肠杆菌科，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）表现出抗菌活性。化合物6和21在临床相关的鼠类感染模型中是有效的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01831
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5R)-5-[(叔-丁氧羰基)氨基]四氢-2H-吡喃-2-羧酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 三甲基乙酰氯 、 碳酸氢钠 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 benzyl ((3R,6S)-6-(2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)acetyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW SYNTHETIC INTERMEDIATES FOR MANUFACTURING ANTIBIOTICS
  [FR] NOUVEAUX PRODUITS INTERMÉDIAIRES SYNTHÉTIQUES POUR LA FABRICATION D'ANTIBIOTIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种制造抗生素化合物(A1)的过程，其中R5和R6分别独立表示H或D，Y表示CH或N，Z表示O、S或CH2，A表示CH2、CH2CH2或CD2CD2；或用于制造这些化合物的盐。

  公开号：

  WO2012164498A1

文献信息

• Synthesis and Characterization of Tetrahydropyran-Based Bacterial Topoisomerase Inhibitors with Antibacterial Activity against Gram-Negative Bacteria
  作者：Jean-Philippe Surivet、Cornelia Zumbrunn、Thierry Bruyère、Daniel Bur、Christopher Kohl、Hans H. Locher、Peter Seiler、Eric A. Ertel、Patrick Hess、Michel Enderlin-Paput、Stéphanie Enderlin-Paput、Jean-Christophe Gauvin、Azely Mirre、Christian Hubschwerlen、Daniel Ritz、Georg Rueedi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01831

  日期：2017.5.11

  There is an urgent unmet medical need for novel antibiotics that are effective against a broad range of bacterial species, especially multidrug resistant ones. Tetrahydropyran-based inhibitors of bacterial type II topoisomerases (DNA gyrase and topoisomerase IV) display potent activity against Gram-positive pathogens and no target-mediated cross-resistance with fluoroquinolones. We report our research

  对新型抗生素有效且广泛的细菌种类，特别是对多药耐药的细菌种类，有效地满足了迫切的医学需求。细菌II型拓扑异构酶（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）的基于四氢吡喃的抑制剂表现出对革兰氏阳性病原体的有效活性，并且与氟喹诺酮类药物无靶标介导的交叉耐药性。我们报告了我们的研究成果，旨在将这类分子的抗菌谱扩展为难以治疗的革兰氏阴性病原体。理化性质（极性和碱性）被认为可以指导设计过程。二元四氢吡喃基化合物，例如6和21是DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的有效抑制剂，对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（金黄色葡萄球菌，肠杆菌科，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）表现出抗菌活性。化合物6和21在临床相关的鼠类感染模型中是有效的。
• [EN] NEW SYNTHETIC INTERMEDIATES FOR MANUFACTURING ANTIBIOTICS<br/>[FR] NOUVEAUX PRODUITS INTERMÉDIAIRES SYNTHÉTIQUES POUR LA FABRICATION D'ANTIBIOTIQUES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2012164498A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention relates to a process for manufacturing antibiotic compounds of formula (A1) wherein each of R5 and R6 represents independently H or D, Y represents CH or N, Z represents O, S or CH2, and A represents CH2, CH2CH2 or CD2CD2; or for manufacturing salts of such compounds.

  本发明涉及一种制造抗生素化合物(A1)的过程，其中R5和R6分别独立表示H或D，Y表示CH或N，Z表示O、S或CH2，A表示CH2、CH2CH2或CD2CD2；或用于制造这些化合物的盐。