tert-butyl (1-((2S,5R)-5-aminotetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)ethyl)carbamate | 1093219-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl (1-((2S,5R)-5-aminotetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)ethyl)carbamate
• 英文别名: {(1RS)-1-[(2S,5R)-5-amino-tetrahydropyran-2-yl]-2-(3-fluoro-6-methoxy[1,5]naphthyridin-4-yl)-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[1-[(2S,5R)-5-aminooxan-2-yl]-2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)ethyl]carbamate
• CAS: 1093219-69-2
• 化学式: C₂₁H₂₉FN₄O₄
• 分子量: 420.484
• InChiKey: JROOOCWGIJYJNV-PWBPUHETSA-N

物化性质

• 沸点：
  577.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-((2S,5R)-5-aminotetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)ethyl)carbamate 在 ChiralCel OD-H column 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2-(3-fluoro-6-methoxy[1,5]naphthyridin-4-yl)-(1R)-1-{(2S,5R)-5-[(3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-ylmethyl)-amino]-tetrahydropyran-2-yl}-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有对革兰氏阴性细菌具有抗菌活性的四氢吡喃基细菌拓扑异构酶抑制剂的合成与表征

  摘要：

  对新型抗生素有效且广泛的细菌种类，特别是对多药耐药的细菌种类，有效地满足了迫切的医学需求。细菌II型拓扑异构酶（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）的基于四氢吡喃的抑制剂表现出对革兰氏阳性病原体的有效活性，并且与氟喹诺酮类药物无靶标介导的交叉耐药性。我们报告了我们的研究成果，旨在将这类分子的抗菌谱扩展为难以治疗的革兰氏阴性病原体。理化性质（极性和碱性）被认为可以指导设计过程。二元四氢吡喃基化合物，例如6和21是DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的有效抑制剂，对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（金黄色葡萄球菌，肠杆菌科，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）表现出抗菌活性。化合物6和21在临床相关的鼠类感染模型中是有效的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01831
• 作为产物：
  描述：

  benzyl ((3R,6S)-6-(2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)acetyl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 ammonium acetate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 tert-butyl (1-((2S,5R)-5-aminotetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2-(3-fluoro-6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有对革兰氏阴性细菌具有抗菌活性的四氢吡喃基细菌拓扑异构酶抑制剂的合成与表征

  摘要：

  对新型抗生素有效且广泛的细菌种类，特别是对多药耐药的细菌种类，有效地满足了迫切的医学需求。细菌II型拓扑异构酶（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）的基于四氢吡喃的抑制剂表现出对革兰氏阳性病原体的有效活性，并且与氟喹诺酮类药物无靶标介导的交叉耐药性。我们报告了我们的研究成果，旨在将这类分子的抗菌谱扩展为难以治疗的革兰氏阴性病原体。理化性质（极性和碱性）被认为可以指导设计过程。二元四氢吡喃基化合物，例如6和21是DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的有效抑制剂，对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（金黄色葡萄球菌，肠杆菌科，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）表现出抗菌活性。化合物6和21在临床相关的鼠类感染模型中是有效的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01831

文献信息

• 3-AMINO-6-(1-AMINO-ETHYL)-TETRAHYDROPYRAN DERIVATIVES
  申请人：Hubschwerlen Christian

  公开号：US20100179135A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  Antibacterial compounds including 3-amino-6-(1-amino-ethyl)-tetrahydropyran derivatives are provided, and methods of treatment or prevention of bacterial infection with such compounds are provided.

  提供了包括3-氨基-6-(1-氨乙基)-四氢吡喃衍生物在内的抗菌化合物，并提供了使用这些化合物进行治疗或预防细菌感染的方法。
• WO2008/152603
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8193179B2
  申请人：——

  公开号：US8193179B2

  公开（公告）日：2012-06-05
• [EN] 3-AMINO-6-(1-AMINO-ETHYL)-TETRAHYDROPYRAN DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-AMINO-6-(1-AMINO-ÉTHYL)-TÉTRAHYDROPYRANE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2008152603A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  [EN] The invention relates to antibacterial compounds of formula I wherein R1 represents halogen or alkoxy; U and W each represent N, V represents CH and R2 represents H or F, or U and V each represent CH, W represents N and R2 represents H or F, or U represents N, V represents CH, W represents CH or CRa and R2 represents H, or also, when W represents CH, may represent F; Ra represents CH2OH or alkoxycarbonyl; A represents the group CH=CH-B, a binuclear heterocyclic system D, a phenyl group which is mono substituted in position 4 by alkyl, or a phenyl group which is disubstituted in positions 3 and 4, wherein each of the substituents is independently selected from alkyl and halogen, B representing a mono- or di-substituted phenyl group wherein each substituent is a halogen atom and D representing the group wherein Z represents CH or N, and Q represents O or S; and to salts of such compounds.
  [FR] L'invention porte sur des composés antibactériens représentés par la formule (I) dans laquelle R1 représente halogène ou alcoxy; U et W représentent chacun N, V représente CH et R2 représente H ou F, ou U et V représentent chacun CH, W représente N et R2 représente H ou F, ou U représente N, V représente CH, W représente CH ou CRa et R2 représente H, ou également, lorsque W représente CH, peut représenter F; Ra représente CH2OH ou alcoxycarbonyle; A représente le groupe CH=CH-B, un système hétérocyclique binucléaire D, un groupe phényle qui est monosubstitué en position 4 par alkyle, ou un groupe phényle disubstitué dans les positions 3 et 4, chacun des substituants étant choisi indépendamment parmi alkyle et halogène, B représentant un groupe phényle mono- ou disubstitué, chaque substituant étant un atome d'halogène et D représentant le groupe dans lequel Z représente CH ou N, et Q représente O ou S. L'invention porte également sur les sels de tels composés.
• Synthesis and Characterization of Tetrahydropyran-Based Bacterial Topoisomerase Inhibitors with Antibacterial Activity against Gram-Negative Bacteria
  作者：Jean-Philippe Surivet、Cornelia Zumbrunn、Thierry Bruyère、Daniel Bur、Christopher Kohl、Hans H. Locher、Peter Seiler、Eric A. Ertel、Patrick Hess、Michel Enderlin-Paput、Stéphanie Enderlin-Paput、Jean-Christophe Gauvin、Azely Mirre、Christian Hubschwerlen、Daniel Ritz、Georg Rueedi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01831

  日期：2017.5.11

  There is an urgent unmet medical need for novel antibiotics that are effective against a broad range of bacterial species, especially multidrug resistant ones. Tetrahydropyran-based inhibitors of bacterial type II topoisomerases (DNA gyrase and topoisomerase IV) display potent activity against Gram-positive pathogens and no target-mediated cross-resistance with fluoroquinolones. We report our research

  对新型抗生素有效且广泛的细菌种类，特别是对多药耐药的细菌种类，有效地满足了迫切的医学需求。细菌II型拓扑异构酶（DNA促旋酶和拓扑异构酶IV）的基于四氢吡喃的抑制剂表现出对革兰氏阳性病原体的有效活性，并且与氟喹诺酮类药物无靶标介导的交叉耐药性。我们报告了我们的研究成果，旨在将这类分子的抗菌谱扩展为难以治疗的革兰氏阴性病原体。理化性质（极性和碱性）被认为可以指导设计过程。二元四氢吡喃基化合物，例如6和21是DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的有效抑制剂，对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（金黄色葡萄球菌，肠杆菌科，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）表现出抗菌活性。化合物6和21在临床相关的鼠类感染模型中是有效的。