(3S,4S)-3-{2S-2-(3-phenylpropionoyl)amino-2-(2-thienyl)methyl-acetamido}-4-acetoxy-azetidin-2-one | 210761-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,4S)-3-{2S-2-(3-phenylpropionoyl)amino-2-(2-thienyl)methyl-acetamido}-4-acetoxy-azetidin-2-one
• 英文别名: [(2S,3S)-4-oxo-3-[[(2S)-2-(3-phenylpropanoylamino)-3-thiophen-2-ylpropanoyl]amino]azetidin-2-yl] acetate
• CAS: 210761-48-1
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₅S
• 分子量: 429.497
• InChiKey: LRJQXTLIJAXVAU-CDXJDZJCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S)-3-{2S-2-(3-phenylpropionoyl)amino-2-(2-thienyl)methyl-acetamido}-4-acetoxy-azetidin-2-one 以49%的产率得到(5S,6R)-6-{2S-2-(3-phenylpropionoyl)amino-2-(2-thienyl)methyl-acetamido}-4-thia-1-azabicyclo [3,2,0] heptan-7-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted amino bicyclic-&bgr;-lactam penam and cepham derivatives as cysteine protease inhibitors

  摘要：

  本发明提供了式I的取代氨基双环β-内酰胺青霉素衍生物和取代氨基双环β-内酰胺头孢菌素衍生物及其对映异构体，以及展现出优异蛋白酶抑制活性的组合物、制备方法和使用方法，可用于治疗癌症（包括癌症转移）、骨质疏松症、类风湿性关节炎、肌肉营养不良、心肌梗塞、肺气肿、脓毒性休克、脑缺血、记忆功能下降、阿尔茨海默病、白内障、疟疾、肾小球基膜降解、细菌感染、炎症性疾病、寄生虫感染和病毒感染，其中R为来自一组特定天然α-氨基酸或来自一组特定非天然氨基酸的肽残基，该天然或非天然肽残基的末端—NH2基团未取代或取代一次或两次的R4基团之一，其中R4选自由—COOR5、—COR5、—SO2R5和—COR6的基团，R6是未取代或取代的氨基团，其中至少取代一次为未取代或取代的C1-C6烷基基团，R1选自氢、羟基、羧基、—COOR6、—OR7、—CONHR7和C1-C5烷基的一组，其中C1-C6烷基为未取代或取代，R2和R3独立地为氢或未取代或取代的C1-C3烷基，n为0、1或2，n1为0或1。

  公开号：

  US06232305B1

文献信息

• SUBSTITUTED AMINO BICYCLIC-$g(b)-LACTAM PENAM AND CEPHAM DERIVATIVES AS CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：SYNPHAR LABORATORIES INC.

  公开号：EP0961779A1

  公开（公告）日：1999-12-08
• US6232305B1
  申请人：——

  公开号：US6232305B1

  公开（公告）日：2001-05-15
• [EN] SUBSTITUTED AMINO BICYCLIC- beta -LACTAM PENAM AND CEPHAM DERIVATIVES AS CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES PENAM ET CEPHAM DE beta -LACTAME AMINOBICYCLIQUE SUBSTITUES, UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA CYSTEINE-PROTEASE
  申请人：SYNPHAR LABORATORIES INC.

  公开号：WO1998032766A1

  公开（公告）日：1998-07-30

  (EN) The present invention provides substituted amino bicyclic-$g(b)-lactam penam derivatives and substituted amino bicyclic-$g(b)-lactam cepham derivatives and their diastereoisomers of general formula (I) as well as compositions containing such compounds, methods of making such compounds, and methods of using such compounds which exhibit excellent cysteine protease inhibitory activity and which may be used for treatment of different diseases such as cancer (including cancer metastasis), osteoporosis, rheumatoid arthritis, muscular dystrophy, myocardial infarction, pulmonary emphysema, septic shock, cerebral ischemia, decreased memory function, Alzheimer, cataract, malaria, glomerular basement membrane degradation, bacterial infection, inflammatory diseases, parasitic infections and viral infections. In said formula, R is a peptidyl residue of a single natural $g(a)-amino acid selected from a specific group of natural $g(a)-amino acids or a peptidyl residue of a single non-natural amino acid selected from a specified group of non-natural amino acids, in which natural or non-natural peptidyl residue the terminal -NH2 group is unsubstituted or substituted once or twice with group R4; wherein R4 is selected from the group consisting of -COOR5, -COR5, -SO2R5, and -COR6; R5 is selected from the group consisting of (i) a C1-C6 alkyl group, (ii) a C2-C6 alkenyl group, (iii) a C2-C6 alkenyl group, (iv) a C3-C6 cycloalkyl group, (v) a phenyl group, (vi) a naphthyl group, and (vii) a monocyclic or bicyclic heterocyclic group, which group (i), (ii), (iii), (iv), (v), (vi) or (vii) is unsubstituted or substituted; R6 is an amino group which is unsubstituted or substituted at least once with a C1-C6 alkyl group which is unsubstituted or substituted; R1 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, carboxy, -COOR5, -OR7-, -CONHR7, and C1-C6 alkyl, in which the C1-C6 alkyl is unsubstituted or substituted; wherein R7 is selected from the group consisting of: (i) C1-C6 alkyl which is unsubstituted or substituted, (ii) C2-C4 alkenyl which is unsubstitued or substituted, (iii) C2-C4 alkynyl, (iv) C3-C6 cycloalkyl, (v) phenyl which is unsubstituted or substituted, and (vi) a heterocycle which is monocyclic or bicyclic having 1, 2 or 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, S, O; R2 and R3 are independently hydrogen or C1-C3 alkyl which is unsubstituted or substituted; n is 0, 1 or 2; and n1 is 0 or 1.(FR) Cette invention se rapporte à des dérivés pénam de $g(b)-lactame amino-bicyclique substitués et des dérivés cépham de $g(b)-lactame amino-bicyclique substitués et à leur diastéréo-isomères, représentés par la formule générale (I), ainsi qu'à des compositions contenant de tels composés à des procédés de fabrication de ces composés, et à des procédés d'utilisation de ces composés, lesquels possèdent une excellente activité d'inhibition de la cystèine-protéase et peuvent être utilisés dans le traitement de différentes maladies, telles que le cancer (y compris les métastase du cancer), l'ostéopore, l'arthrite rhumatoïde, la dystrophie musculaire, l'infarctus du myocarde, l'emphysème pulmonaire, le choc sceptique, l'ischémie cérébrale, la perte de mémoire, la maladie d'alzheimer, la cataracte, le paludisme, les dégradations de la membrane basale glomérulaire, les infections bactériennes, les maladies inflammatoires, les infections parasites et les infections virales. Dans la formule (I), R représente un reste peptidyle d'un seul acide $g(a)-amino naturel, choisi dans un groupe spécifique d'acides $g(a)-amino naturels, ou un reste peptidyle d'un seul acide aminé non naturel choisi dans un groupe spécifique d'acides aminés non naturels, le groupe terminal-NH2 de ce reste peptidyle naturel ou non naturel étant non substitué ou substitué une ou deux fois par le groupe R4, R4 est choisi dans le groupe constitué par -COOR5, -COR5, -SO2R5 et -COR6, R5 est choisi dans le groupe constitué par (i) un groupe alkyl C1-C6, (ii) un groupe alcényl C2-C6, (iii) un groupe alkynyle C2-C6, (iv) un groupe cycloalkyle C3-C6, (v) un groupe phényle, (vi) un groupe naphthyle, et (vii) un groupe hétérocyclique, monocyclique ou bicyclique, le groupe (i), (ii), (iii), (iv), (v), (vi) ou (vii) étant substitué ou non substitué, R6 représente un groupe amino qui est non substitué ou non substitué au moins une fois par un groupe alkyle C1-C6, qui est substitué ou non substitué, R1 est choisi dans le groupe constitué par hydrogène, hydroxy, carboxy, -COOR5, -OR7, -CONHR7, et alkyle C1-C6, alkyle C1-C6 étant substitué ou non substitué, R7 est choisi dans le groupe constitué par: (i) alkyle C1-C6 qui est substitué ou non substitué, (ii) alcényle C2-C4 qui est substitué ou non substitué, (iii) alkynyle C2-C4, (iv) cycloakyle C3-C6, (v) phényle qui est substitué ou non substitué, et (vi) un hétérocycle qui est monocyclique ou bicyclique et qui comporte 1, 2 ou 3 hétéroatoms choisi dans le groupe constitué par N, S, O, R2 et R3 représentent séparemment hydrogène ou alkyle C1-C3 qui est substitué ou non substitué, n est égale à 0, à 1 ou à 2, et n1 est égal à 0 ou à 1.