ethyl [(1-oxido-1,2,4-benzotriazin-3-yl)amino]acetate | 763131-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl [(1-oxido-1,2,4-benzotriazin-3-yl)amino]acetate
• 英文别名: 3-((2-ethoxy-2-oxoethyl)amino)benzo[e][1,2,4]triazine-1-oxide；ethyl 2-[(1-oxido-1,2,4-benzotriazin-1-ium-3-yl)amino]acetate
• CAS: 763131-45-9
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄O₃
• 分子量: 248.241
• InChiKey: AVNQWSHKXHKBFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.5±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl [(1-oxido-1,2,4-benzotriazin-3-yl)amino]acetate 在 双氧水 、 三氟乙酸酐 、 二甲基亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 120.0h， 以55%的产率得到ethyl [(1,4-dioxido-1,2,4-benzotriazin-3-yl)amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  用于利用肿瘤缺氧和低细胞外 pH 值的苯并三嗪二氧化物前药

  摘要：

  细胞外酸化是肿瘤微环境的一个重要特征，但尚未在癌症治疗中成功利用。调节细胞内 pH (pHi) 的细胞质膜 pH 梯度的逆转有可能驱动低细胞外 pH (pHe) 下弱酸的选择性摄取。在这里，我们研究了低 pHe 和缺氧的双重靶向，这是肿瘤微环境的另一个关键特征。我们通过附加链烷酸或氨基链烷酸侧链，制备了基于二氧化苯并三嗪（BTO）核的八种生物还原前药。BTO 酸在 SiHa 和 FaDu 细胞培养物中对低 pHe（pH 6.5 与 7.4，比率 2 至 5 倍）和缺氧（比率 2 至 8 倍）表现出适度的选择性。相关的中性 BTO 对酸中毒没有选择性，但比 BTO 酸具有更大的细胞毒性效力和缺氧选择性。对代表性 BTO 酸的摄取和代谢的研究证实，在低 pHe 下摄取增强，但细胞内浓度低于被动扩散的预期。此外，细胞内还原酶活性的调节和细胞排斥电子受体 WST-1 的竞争表明，BTO 酸的大部分

  DOI：

  10.3390/molecules24142524
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-1,2,4-benzotriazine 1-oxide 、 甘氨酸乙酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 6.0h， 以99%的产率得到ethyl [(1-oxido-1,2,4-benzotriazin-3-yl)amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  用于利用肿瘤缺氧和低细胞外 pH 值的苯并三嗪二氧化物前药

  摘要：

  细胞外酸化是肿瘤微环境的一个重要特征，但尚未在癌症治疗中成功利用。调节细胞内 pH (pHi) 的细胞质膜 pH 梯度的逆转有可能驱动低细胞外 pH (pHe) 下弱酸的选择性摄取。在这里，我们研究了低 pHe 和缺氧的双重靶向，这是肿瘤微环境的另一个关键特征。我们通过附加链烷酸或氨基链烷酸侧链，制备了基于二氧化苯并三嗪（BTO）核的八种生物还原前药。BTO 酸在 SiHa 和 FaDu 细胞培养物中对低 pHe（pH 6.5 与 7.4，比率 2 至 5 倍）和缺氧（比率 2 至 8 倍）表现出适度的选择性。相关的中性 BTO 对酸中毒没有选择性，但比 BTO 酸具有更大的细胞毒性效力和缺氧选择性。对代表性 BTO 酸的摄取和代谢的研究证实，在低 pHe 下摄取增强，但细胞内浓度低于被动扩散的预期。此外，细胞内还原酶活性的调节和细胞排斥电子受体 WST-1 的竞争表明，BTO 酸的大部分

  DOI：

  10.3390/molecules24142524

文献信息

• Benzoazine mono-N-oxides and benzoazine 1,4 dioxides and compositions therefrom for the therapeutic use in cancer treatments
  申请人：Auckland Uniservices Limited

  公开号：EP1468688A2

  公开（公告）日：2004-10-20

  The present invention relates to a synergetistic composition comprising one or more benzoazine-mono-N-oxides, and one or more benzoazine 1,4 dioxides for use in cancer therapy. The invention also provides a range of novel 1,2,4 benzoazine-mono-N-oxides and related analogues. These can be used as potentiators of the cytotoxicity of existing anticancer drugs and therapies for cancer treatment.

  本发明涉及一种协同组合物，包括一种或多种苯并噁唑-单-N-氧化物，以及一种或多种苯并噁唑1,4-二氧化物，用于癌症治疗。 该发明还提供了一系列新颖的1,2,4苯并噁唑-单-N-氧化物及相关类似物。这些可以用作增强现有抗癌药物的细胞毒性和癌症治疗的治疗剂。
• [EN] BENZOTRIAZINE DIOXIDE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF<br/>[FR] DIOXYDE DE BENZOTRIAZINE ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ASSOCIÉE<br/>[ZH] 苯并三嗪双氧化物及其药物组合物
  申请人：[en]HANGZHOU RAYGENE PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]杭州瑞臻医药有限公司

  公开号：WO2023019912A1

  公开（公告）日：2023-02-23

  具有以下通式(I)的苯并三嗪双氧化物或其药学上可接受的盐或酯、水合物、溶剂化物或前药，还提供组合物以及治疗癌症的方法。