4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛 | 770-31-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛
• 中文别名: 2-(甲硫基)-4-氨基嘧啶-5-甲醛；4-氨基-2-甲硫基嘧啶-5-甲醛；4-氨基-2-(甲硫基)嘧啶-5-甲醛
• 英文名称: 4-amino-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbaldehyde
• 英文别名: 4-amino-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbaldehyde；4-amino-2-methylthiopyrimidine-5-carboxaldehyde；4-amino-2-(methylsulfanyl)-5-pyrimidinecarbaldehyde；4-amino-2-methanesulfanyl-pyrimidine-5-carboxaldehyde
• CAS: 770-31-0
• 化学式: C₆H₇N₃OS
• mdl: MFCD08669438
• 分子量: 169.207
• InChiKey: FGONQMFYFJRAIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-184 °C
• 沸点：
  379.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C，惰性气体

制备方法与用途

用途

4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛广泛用作医药和农药的中间体，同时也是许多有机合成中的通用中间体。在Pamapimod R1487及其同系p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的合成过程中均使用了该化合物，此外，在药物分子及有机合成中它也经常被采用。

合成方法

4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛可通过以下步骤制备：

1. 取0.15至0.25摩尔的氰基乙醛缩二乙醇或氰基乙醛缩二甲醇，溶解于四氢呋喃中，在10至20摄氏度下加入0.20至0.30摩尔的甲醇钠，并在相同温度下搅拌反应1至2小时。
2. 保温后，缓慢滴加含有0.20至0.30摩尔甲酸甲酯的四氢呋喃溶液50毫升。滴毕后再于10至20摄氏度下搅拌反应5至7小时。
3. 反应完成后，将混合物降温至10至20摄氏度，并缓慢加入0.20至0.25摩尔甲醇钠，在60至70摄氏度下，滴加0.15至0.25摩尔的2-甲基-2-巯基硫酸脲。滴毕后，在相同温度下反应4至6小时。
4. 反应结束后，减压移除溶剂，并向反应体系中加入80至120毫升乙醇与水的混合物，于10至20摄氏度下搅拌40至80分钟后抽滤，收集浅黄色固体。用乙醇与水的混合物洗涤一次后，再用水洗涤一到两次。
5. 干燥后即可得到浅黄色晶体，即为4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛 在 Oxone 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 128.5h， 生成 N-(2-chloro-5-(3-chlorobenzylcarbamoyl)phenyl)-2-(2-hydroxyethylamino)-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PYRIDO PYRIMIDINES

  摘要：

  具有该公式的化合物以及它们的药用可接受盐被描述，以及包含所述化合物及其药用可接受盐的药物组合物，以及所述化合物和药物组合物用于治疗、控制或改善增生性疾病，包括癌症、唐氏综合症或早发性阿尔茨海默病的使用。

  公开号：

  US20120184542A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-(甲基硫代)嘧啶-5-腈 在 二异丁基氢化铝 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以53.1%的产率得到4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSES ET COMPOSITIONS CONVENANT COMME INHIBITEURS DE PROTEINE-KINASES

  摘要：

  公开号：

  WO2005034869A3

文献信息

• Derivatives of Pyrido[2,3-d]pyrimidine, the Preparation Thereof, and the Therapeutic Application of the Same
  申请人：BOURRIE Bernard

  公开号：US20080176874A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The invention relates to derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine, to the preparation thereof, and to the therapeutic application of the same.

  本发明涉及吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物，其制备方法以及它们的药用应用。
• Pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-7-ones as Specific Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinase 4
  作者：Scott N. VanderWel、Patricia J. Harvey、Dennis J. McNamara、Joseph T. Repine、Paul R. Keller、John Quin、R. John Booth、William L. Elliott、Ellen M. Dobrusin、David W. Fry、Peter L. Toogood

  DOI：10.1021/jm049355+

  日期：2005.4.1

  Inhibition of the cell cycle kinase, cyclin-dependent kinase-4 (Cdk4), is expected to provide an effective method for the treatment of proliferative diseases such as cancer. The pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one template has been identified previously as a privileged structure for the inhibition of ATP-dependent kinases, and good potency against Cdks has been reported for representative examples. Obtaining

  预期细胞周期激酶，细胞周期蛋白依赖性激酶4（Cdk4）的抑制将为治疗增生性疾病（例如癌症）提供有效的方法。以前已经鉴定了吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板作为抑制ATP依赖性激酶的优先结构，并且已经报道了代表性实例对Cdks的良好效力。获得对单个Cdk酶，特别是Cdk4的选择性一直具有挑战性。在这里，我们报道在吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-一个模板的C-5位置处引入甲基取代基足以赋予Cdk4相对于其他Cdks和代表性酪氨酸激酶优异的选择性。进一步的优化导致鉴定出在体外对人肿瘤细胞表现出有效抗增殖活性的高效Cdk4抑制剂。评估了选择性最强的Cdk4抑制剂对小鼠中MDA-MB-435人乳腺癌异种移植物的抗肿瘤活性。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2014144737A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases, containing a cysteine residue in the ATP binding site. The invention further provides for pharmaceutically acceptable compositions comprising therapeutically effective amounts of one or more of the protein kinase inhibitor compounds and methods of using said compositions in the treatment of cancers and carcinomas.

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂的化合物，这些化合物在ATP结合位点包含一个半胱氨酸残基。该发明还提供了包含一种或多种蛋白激酶抑制剂化合物的药用可接受组合物，以及使用所述组合物治疗癌症和癌的方法。
• [EN] QUINOLONE DERIVATIVES AS FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2016191172A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Compounds of formula (I) that are Fibroblast Growth Factor Inhibitors (FGFR) and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of FGFR are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  公式(I)的化合物是成纤维细胞生长因子抑制剂（FGFR），因此可用于治疗可通过抑制FGFR治疗的疾病。还披露了包含此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE ET LEURS UTILISATIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE PROBLÈMES DE SANTÉ
  申请人：UNIV HOUSTON SYSTEM

  公开号：WO2020232190A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity. More specifically, the compounds are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2) and/or receptor interacting kinase 3 (RIPK3). Compounds that are either dual RIPK2/ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 or RIPK3 could provide therapeutic benefit. Compounds that function as RIPK3 inhibitors provide therapeutic benefit in the treatment of inflammatory and degenerative conditions.

  已识别的化合物具有蛋白激酶抑制活性。更具体地说，这些化合物被证实可以抑制受体相互作用激酶2（RIPK2）和/或激活素样激酶2（ALK2）和/或受体相互作用激酶3（RIPK3）。既能作为RIPK2/ALK2双重抑制剂，或优先抑制RIPK2或ALK2或RIPK3的化合物，可能提供治疗益处。作为RIPK3抑制剂的化合物在治疗炎症和退行性病症方面提供治疗益处。