3-(4-氨基-2-(甲基硫代)嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯 | 211244-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 3-(4-氨基-2-(甲基硫代)嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯
• 英文名称: (E)-ethyl-3-(4-amino-2-(methylthio)pyrimidin-5-yl)acrylic acid
• 英文别名: ethyl (E)-3-(4-amino-2-(methylthio)pyrimidin-5-yl)acrylate；ethyl 3-(4-amino-2-methanesulfanylpyrimidin-5-yl)acrylate；ethyl 3-(4-Amino-2-methanesulfanyl-pyrimidin-5-yl)acrylate；ethyl 3-(4-amino-2-methanesulfanyl pyrimidin-5-yl)acrylate；Ethyl 3-(4-amino-2-(methylthio)pyrimidin-5-yl)acrylate；ethyl (E)-3-(4-amino-2-methylsulfanylpyrimidin-5-yl)prop-2-enoate
• CAS: 211244-80-3
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃O₂S
• 分子量: 239.298
• InChiKey: MTNLADVXCOTFLC-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-氨基-2-(甲基硫代)嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯 在 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 二异丙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 8-methyl-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  细胞周期蛋白依赖性激酶的Pyrido [2,3-d] pyrimidin-7-one抑制剂。

  摘要：

  鉴定为Cdk4抑制剂的8-乙基-2-苯基氨基-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-一（1）引发了评估相关吡啶并[2，3- d]嘧啶-7-抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（Cdks）的化合物。对60多个类似物的分析已经确定了一些明显的SAR趋势，可在设计更有效的Cdk抑制剂时加以利用。本研究中报告的最有效的Cdk4抑制剂以IC（50）= 0.004 microM（[ATP] = 25 microM）抑制Cdk4。对与相关激酶Cdk2结合的代表性化合物的X射线晶体学分析表明，它们占据了ATP结合位点。一些化合物在Cdk之间表现出适度的选择性，而Cdk4选择性抑制剂在细胞分裂周期的G（1）相中阻断pRb（+）细胞。

  DOI：

  10.1021/jm000271k
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以99%的产率得到3-(4-氨基-2-(甲基硫代)嘧啶-5-基)丙烯酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种含氮稠杂环化合物、其制备方法、组合物 及应用

  摘要：

  本发明公开了一种如式I所示的含氮稠杂环化合物、其药学上可接受的盐，或者它们的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢前体或前药，或含其的药物组合物及其应用。本发明的含氮稠杂环化合物具有较佳的抗肿瘤活性。

  公开号：

  CN105481858B

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2014151682A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  This disclosure relates to compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions including these compounds and methods for the treatment of cellular proliferative disorders, including, but not limited to, cancer.

  这份披露涉及化合物、它们的制备方法、包括这些化合物的药物组合物以及治疗细胞增殖障碍的方法，包括但不限于癌症。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS JNK KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DES JANUS KINASES
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015084936A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention is directed to modulators, such as inhibitors, of JNK isoform 2 (JNK2) or isoform 3 (JNK3) comprising compounds of formula (I) or formula (II) as described herein. Compounds of the invention can be used for treatment of a medical disorder in a patient wherein modulation of JNK3 is medically indicated, such as when the disorder is Parkinsons disease (PD) Alzheimer's disease (AD), Huntington's disease (HD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), multiple sclerosis (MS), myocardial infarction (MI), glaucoma, obesity, diabetes, cancer, rheumatoid arthritis, fibrotic disease, pulmonary fibrosis, kidney disease, liver inflammation, Crohns disease, hearing loss, Prader Willi syndrome, or a condition where modification of feeding behavior is medically indicated.

  本发明涉及调控剂，例如JNK同型2（JNK2）或同型3（JNK3）的抑制剂，包括如本文所述的公式（I）或公式（II）的化合物。 发明中的化合物可用于治疗患者中的医疗障碍，其中JNK3的调控在医学上有指示，例如当障碍是帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）、多发性硬化症（MS）、心肌梗死（MI）、青光眼、肥胖、糖尿病、癌症、类风湿性关节炎、纤维化疾病、肺纤维化、肾病、肝脏炎症、克罗恩病、听力损失、普拉德-威利综合症，或修改摄食行为在医学上有指示的状况。
• [EN] FUSED PYRIMIDINE PYRIDINONE COMPOUNDS AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE PYRIDINONE FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP LLC

  公开号：WO2021108803A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The disclosure provides compounds of formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein the variables are defined in the specification, that are inhibitors of JAK kinases, particularly JAK3. The disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases.

  本公开提供了公式(I)的化合物，或其药用可接受的盐，其中变量如说明书中所定义，这些化合物是JAK激酶的抑制剂，特别是JAK3。本公开还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗胃肠道炎症性疾病的方法。
• Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030073668A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  Disclosed are compounds of the formula (I) wherein: R 2 , R 7 , RI 3 , R 14 and R 15 are independently hydrogen, or (un)substituted lower alkyl, (un)substitued lower alkenyl, (un)substituted lower alkynyl, or (un)substituted —(CH 2 ) n R 12 ; R 5 is halogen, cyano, nitro, —R 9 , —NR 9 R 10 , or —OR 9 ; R 6 is halogen, cyano, nitro, —R 9 , —NR 9 R 10 , —OR 9 , —Co 2 R 9 , —COR 9 , —CONR 9 R 10 , —NR 9 COR 10 , (un)substiuted lower alkenyl, or (un)substituted lower alkynyl; R 8 is —CO 2 R 13 , —COR 13 , —CONR 13 R 14 , —CSNR 13 R 14 , —C(NR 13 )NR 14 R 15 , —SO 3 R 13 , —SO 2 R 13 , —SO 2 NR 13 R 14 , —PO 3 R 13 R 14 , —POR 13 R 14 , —PO(NR 13 R 14 ) 2 ; R 9 and R 10 are independently hydrogen or (un)substituted lower alkyl; R 11 is a heteroaryl or a heterocyclic group; R 12 is a cycloalkyl, a heterocyclic, an aryl, or a heteroaryl group; and n is 0,1,2, or 3. These compounds and their pharmaceutical compositions are useful for treating cell proliferative disorders, such as cancer and restenosis. These compounds are potent inhibitors of cdks and growth factor-mediated kinases.

  披露了公式(I)的化合物，其中：R2、R7、R13、R14和R15独立为氢，或（未）取代的低烷基，（未）取代的低烯基，（未）取代的低炔基，或（未）取代的—(CH2)nR12；R5为卤素，氰基，硝基，—R9，—NR9R10，或—OR9；R6为卤素，氰基，硝基，—R9，—NR9R10，—OR9，—Co2R9，—COR9，—CONR9R10，—NR9COR10，（未）取代的低烯基，或（未）取代的低炔基；R8为—CO2R13，—COR13，—CONR13R14，—CSNR13R14，—C(NR13)NR14R15，—SO3R13，—SO2R13，—SO2NR13R14，—PO3R13R14，—POR13R14，—PO(NR13R14)2；R9和R10独立为氢或（未）取代的低烷基；R11为杂芳基或杂环基团；R12为环烷基，杂环，芳基，或杂芳基团；n为0,1,2,或3。这些化合物及其药物组合物可用于治疗细胞增殖障碍，如癌症和再狭窄。这些化合物是cdks和生长因子介导激酶的强效抑制剂。
• Pyridopyrimidinone derivatives for treatment of neurodegenerative disease
  申请人：——

  公开号：US20040224958A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  This invention provides pyridopyrimidines and 4-aminopyrimidines that are useful for treating cell proliferatives disorders, such as cancer and restenosis. We have now discovered a group of 7,8-dihydro-2 (amino and thio)pyrido[2,3-d]pyrimidines and 2,4-diaminopyrimidines that are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases (cdks) and growth factor-mediated kinases. The compounds are readily synthesized and can be administered by a variety of routes, including orally, and have sufficient bioavailability. This invention provides compounds of Formula (I) and Formula (II) where W is NH, S, SO, or SO 2 , R 1 includes phenyl and substituted phenyl, R 2 includes alkyl and cycloalkyl, R 3 includes alkyl and hydrogen, R 8 and R 9 include hydrogen and alkyl, and Z is carboxy. This invention also provide pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula (I or II) together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient therefor. 1

  这项发明提供了对治疗细胞增殖性疾病（如癌症和再狭窄）有用的吡啶吡嘧啶和4-氨基吡嘧啶。我们现在发现了一组7,8-二氢-2（氨基和硫）吡啶嘧啶和2,4-二氨基吡嘧啶，它们是细胞周期依赖性激酶（cdk）和生长因子介导的激酶的有效抑制剂。这些化合物易于合成，并且可以通过多种途径（包括口服）给药，具有足够的生物利用度。该发明提供了式（I）和式（II）的化合物，其中W为NH、S、SO或SO2，R1包括苯基和取代苯基，R2包括烷基和环烷基，R3包括烷基和氢，R8和R9包括氢和烷基，Z为羧基。该发明还提供了含有式（I或II）化合物的制剂，与其一起使用的药用可接受载体、稀释剂或赋形剂。