[tert-Butoxycarbonyl-((R)-1-cyclohexylmethyl-2-{(S)-2-[(6-methylsulfanylcarbonimidoyl-pyridin-3-ylmethyl)-carbamoyl]-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl}-2-oxo-ethyl)-amino]-acetic acid tert-butyl ester | 788801-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [tert-Butoxycarbonyl-((R)-1-cyclohexylmethyl-2-{(S)-2-[(6-methylsulfanylcarbonimidoyl-pyridin-3-ylmethyl)-carbamoyl]-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl}-2-oxo-ethyl)-amino]-acetic acid tert-butyl ester
• CAS: 788801-45-6
• 化学式: C₃₃H₄₉N₅O₆S
• 分子量: 643.848
• InChiKey: HNIQZNGOJMWLTR-IZZNHLLZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.07
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  141.99
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [tert-Butoxycarbonyl-((R)-1-cyclohexylmethyl-2-{(S)-2-[(6-methylsulfanylcarbonimidoyl-pyridin-3-ylmethyl)-carbamoyl]-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl}-2-oxo-ethyl)-amino]-acetic acid tert-butyl ester 在 ammonium acetate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl 2-[[(2R)-1-[(2S)-2-[(6-carbamimidoylpyridin-3-yl)methylcarbamoyl]-2,5-dihydropyrrol-1-yl]-3-cyclohexyl-1-oxopropan-2-yl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  Orally active thrombin inhibitors. Part 1: Optimization of the P1-moiety

  摘要：

  The synthesis and SAR of novel nanomolar thrombin inhibitors with the common backbone HOOC-CH2-D-cyclohexylalanyl-3,.4-dehydroprolyl-NH-CH2-aryl-C(=NH)NH2 are described together with their ecarin clotting time (ECT) prolongation as measure for thrombin inhibition ex vivo. The aryl P1-moiety mimicking the arginine part of the D-Phe-Pro-Arg derived thrombin inhibitors turned out to be a key component for in vitro potency and in vivo activity. Optimization of this part led to compounds with improved antithrombin activity in rats and dogs after oral administration compared to the recently launched anticoagulant melagatran. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.02.040
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-3-氨甲基吡啶 在 吡啶 、 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 propylphosphonic anhydride 、 硫化氢 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 [tert-Butoxycarbonyl-((R)-1-cyclohexylmethyl-2-{(S)-2-[(6-methylsulfanylcarbonimidoyl-pyridin-3-ylmethyl)-carbamoyl]-2,5-dihydro-pyrrol-1-yl}-2-oxo-ethyl)-amino]-acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Technical Scale Synthesis of a New and Highly Potent Thrombin Inhibitor

  摘要：

  在本报告中，我们描述了在生产工厂规模上开发一种高效且收敛的肽类模仿物 thrombin 抑制剂 1 的过程。以尼古丁腈（13）、(2S,4R)-1-(叔丁氧基碳酰基)-4-羟基-2-吡咯烷羧酸（5）和 (2R)-2-氨基-3-环己基丙酸（29）为起始材料，通过16个化学步骤合成出了化合物 1。我们开发了新方法以制备关键中间体去氢脯氨酸 22，并将腈转化为酰胺。通过特殊技术（纳滤和喷雾干燥）分离得到了 thrombin 抑制剂 1。几乎所有的 1 的盐都是无定形的，然而，我们得到了一种与 1,2-苯异噻唑-3(2H)-酮 1,1-二氧化物（糖精®）的结晶复合物。

  DOI：

  10.1055/s-2004-831200