(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,13aS,13bR,15bR)-2,4a,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-14-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-octadecahydropiceno[2,3-d]isoxazole-2-carboxylic acid | 76675-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,4aS,6aS,6bR,8aR,13aS,13bR,15bR)-2,4a,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-14-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-octadecahydropiceno[2,3-d]isoxazole-2-carboxylic acid
• 英文别名: isoxazolo[4,5-b]olean-11-oxo-12-en-30-oic acid；(1R,2S,5S,8S,10R,14R,15S,23R)-1,2,5,8,15,22,22-heptamethyl-13-oxo-20-oxa-19-azahexacyclo[12.11.0.02,11.05,10.015,23.017,21]pentacosa-11,17(21),18-triene-8-carboxylic acid
• CAS: 76675-63-3
• 化学式: C₃₁H₄₃NO₄
• 分子量: 493.687
• InChiKey: MMPATZDFRLSOAG-RXIIWLIMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.75
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4aS,6aS,6bR,8aR,13aS,13bR,15bR)-2,4a,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-14-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-octadecahydropiceno[2,3-d]isoxazole-2-carboxylic acid 生成 (2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,11S,12aS,14bR)-11-cyano-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,13-dioxo-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,11,12,14b-dodecahydropicene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  NEUMANN, H. C.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxymethylene-3,11-dioxoolean-12-en-30-oic acid 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.5h， 以85%的产率得到(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,13aS,13bR,15bR)-2,4a,6a,6b,9,9,13a-heptamethyl-14-oxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,13,13a,13b,14,15b-octadecahydropiceno[2,3-d]isoxazole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  含有氮杂环的甘草次酸衍生物的合成及其在人白血病细胞中的抗增殖作用。

  摘要：

  设计并合成了 15 种在 C-30 处含有氮杂环并具有不同 A 环取代基的新型甘草次酸衍生物。所有这些衍生物都具有改善的抗人 HL-60 白血病细胞的抗增殖作用。与具有 2-羟基亚甲基-3-酮、异恶唑或 2-氰基-3-酮基的化合物相比，在 A 环上具有氰基烯酮官能团的化合物表现出更大的生长抑制作用。发现 N-(2-cyano-3,11-dioxoolean-1,12-dien-30-yl)-4-piperidyl 哌啶 (9b) 的效力是甲基 2-cyano-3,11- 的两倍dioxooleana-1,12-dien-30-oate (CDODO-Me-11)。

  DOI：

  10.3390/molecules15064439

文献信息

• Structure-based design of glycyrrhetinic acid derivatives as potent anti-sepsis agents targeting high-mobility group box-1
  作者：Yuanyuan Wang、Zongmin Yu、Hu Yuan、Hao Chen、Ning Xie、Zhibin Wang、Qingyan Sun、Weidong Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104461

  日期：2021.1

  Glycyrrhetinic Acid (GA) derivatives with fused heterocycles on A ring were structure-based designed and synthesized. Their potential anti-inflammatory effects were investigated by a classical LPS stimulated macrophage model. Surface plasmon resonance (SPR) was used to verify the binding of GA analogues with HMGB1. A preliminary structure-activity relationship was summarized and an analogue GA-60 with ortho-methoxybenzyl

  基于结构设计和合成了在 A 环上具有稠合杂环的新型甘草次酸 (GA) 衍生物。通过经典的 LPS 刺激的巨噬细胞模型研究了它们潜在的抗炎作用。表面等离子体共振 (SPR) 用于验证 GA 类似物与 HMGB1 的结合。总结了初步的构效关系，具有邻甲氧基苄基吡唑的类似物GA-60显示出更强的抗炎作用和更高的 HMGB1 亲和力，K d值为 12.5 μM。此外，该化合物通过干扰 p38、ERK、JNK MAPKs 的磷酸化以及NF-κB p65 和 IKKα/β。而且，GA-60延长了经典 CLP 诱导或 LPS 诱导的败血症小鼠模型的存活时间。分子建模预测进一步支持了这些发现，清楚地表明使用稠合杂环 GA 衍生物抑制 HMGB1 释放是治疗脓毒症的一种有前途的策略。