tert-butyl N-[(2S)-1-[[(3S,6S,7R,9aS)-7-(azidomethyl)-3-(benzhydrylcarbamoyl)-5-oxo-1,2,3,6,7,8,9,9a-octahydropyrrolo[1,2-a]azepin-6-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate | 1190769-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S)-1-[[(3S,6S,7R,9aS)-7-(azidomethyl)-3-(benzhydrylcarbamoyl)-5-oxo-1,2,3,6,7,8,9,9a-octahydropyrrolo[1,2-a]azepin-6-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1190769-02-8
• 化学式: C₃₄H₄₅N₇O₅
• 分子量: 631.775
• InChiKey: DSMBDKLIJCOSQT-IYYUCAQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S)-1-[[(3S,6S,7R,9aS)-7-(azidomethyl)-3-(benzhydrylcarbamoyl)-5-oxo-1,2,3,6,7,8,9,9a-octahydropyrrolo[1,2-a]azepin-6-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate 在 三甲基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到tert-butyl N-[(2S)-1-[[(3S,6S,7R,9aS)-7-(aminomethyl)-3-(benzhydrylcarbamoyl)-5-oxo-1,2,3,6,7,8,9,9a-octahydropyrrolo[1,2-a]azepin-6-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Homo- and heterodimeric Smac mimetics/IAP inhibitors as in vivo-active pro-apoptotic agents. Part I: Synthesis

  摘要：

  Novel pro-apoptotic, homo-and heterodimeric Smac mimetics/IAPs inhibitors based on the N-AVPI-like 4-substituted 1-aza-2-oxobicyclo[5.3.0]decane scaffold were prepared from monomeric structures connected through a head-head (8), tail-tail (9) or head-tail (10) linker. The selection of appropriate decorating functions for the scaffolds, and of rigid and flexible linkers connecting them, is described. The synthesis, purification and analytical characterization of each prepared dimer 8-10 is thoroughly described. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.09.020
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,5R,7aS,9aS)-3-benzyl-4-oxo-decahydro-2-oxa-3,4a-diazacyclopenta[f]azulene-5-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三乙基硅烷 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 二甲基吡啶胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 85.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 83.25h， 生成 tert-butyl N-[(2S)-1-[[(3S,6S,7R,9aS)-7-(azidomethyl)-3-(benzhydrylcarbamoyl)-5-oxo-1,2,3,6,7,8,9,9a-octahydropyrrolo[1,2-a]azepin-6-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  4-连接的氮杂双环[5.3.0]癸烷Smac模拟物-Zn2 +螯合剂作为双重作用抗肿瘤剂。

  摘要：

  报告并表征了基于氮杂双环[5.3.0]癸烷（ABD）Smac模拟支架与Zn2 +螯合的2,2'-二甲基吡啶胺（DPA）连接的推定双作用化合物（DAC 3a-d），并对其进行了表征。描述了它们的合成，它们在无细胞测定中的靶亲和力（cIAP1 BIR3，Zn2 +），它们的促凋亡作用以及在对Smac模拟物敏感的肿瘤细胞中的细胞毒性。有时可以感觉到Zn2 +螯合对DPA取代的DAC 3a-d体外活性的有限影响，但并未导致强烈的细胞协同作用。特别是，将DPA与ABD支架连接的接头似乎会影响细胞的Zn2 +螯合，较长的亲脂性接头/ DAC 3c是最佳选择。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.032

文献信息

• Rational design, synthesis and characterization of potent, non-peptidic Smac mimics/XIAP inhibitors as proapoptotic agents for cancer therapy
  作者：Pierfausto Seneci、Aldo Bianchi、Cristina Battaglia、Laura Belvisi、Martino Bolognesi、Andrea Caprini、Federica Cossu、Elena de Franco、Marilenia de Matteo、Domenico Delia、Carmelo Drago、Amira Khaled、Daniele Lecis、Leonardo Manzoni、Moira Marizzoni、Eloise Mastrangelo、Mario Milani、Ilaria Motto、Elisabetta Moroni、Donatella Potenza、Vincenzo Rizzo、Federica Servida、Elisa Turlizzi、Maurizio Varrone、Francesca Vasile、Carlo Scolastico

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.07.009

  日期：2009.8

  Novel proapoptotic Smac mimics/IAPs inhibitors have been designed, synthesized and characterized. Computational models and structural studies (crystallography, NMR) have elucidated the SAR of this class of inhibitors, and have permitted further optimization of their properties. In vitro characterization (XIAP BIR3 and linker-BIR2-BIR3 binding, cytotox assays, early ADMET profiling) of the compounds has been performed, identifying one lead for further in vitro and in vivo evaluation. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HOMO- AND HETERODIMERIC SMAC MIMETIC COMPOUNDS AS APOPTOSIS INDUCERS
  申请人：Universita' degli Studi di Milano

  公开号：EP2817322B1

  公开（公告）日：2016-04-20
• New Homo- and Heterodimeric SMAC Mimetic Compounds as Apoptosis Inducers
  申请人：Seneci Pierfausto

  公开号：US20150119342A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention relates to conformationally constrained homo- and heterodimeric mimetics of Smac with function as inhibitors of Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs), the invention also relates to the use of these compounds in therapy, wherein the induction of apoptotic cell death is beneficial, especially in the treatment of cancer, alone or in combination with other active ingredients.
• US9321808B2
  申请人：——

  公开号：US9321808B2

  公开（公告）日：2016-04-26
• US9730976B2
  申请人：——

  公开号：US9730976B2

  公开（公告）日：2017-08-15