(5-bromo-2,3-dimethoxybenzyl)oxy(tert-butyl)dimethylsilane | 1396506-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5-bromo-2,3-dimethoxybenzyl)oxy(tert-butyl)dimethylsilane
• 英文别名: (5-bromo-2,3-dimethoxybenzyloxy)(tert-butyl)dimethylsilane
• CAS: 1396506-59-4
• 化学式: C₁₅H₂₅BrO₃Si
• 分子量: 361.351
• InChiKey: ROYITLCNRZQICW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.99
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  27.69
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-bromo-2,3-dimethoxybenzyl)oxy(tert-butyl)dimethylsilane 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四氧化锇 、 三叔丁基膦 、 四丁基氟化铵 、 sodium ethanolate 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 56.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  槲皮素类似物作为JNK1抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  天然槲皮素（1）抑制c-Jun NH 2末端激酶JNK1的最新发现为新型抗癌药的开发提供了有希望的线索。使用X射线结构和对接分析，我们预测5'-羟基-（2）和5'-羟甲基-槲皮素（3）会比母体化合物1更有效地抑制JNK1 。值得注意的是，我们的药物设计基于活性酶-配体复合物，而不是酶的相对开放的载脂蛋白结构。在本文中，我们通过对接模型实验测试了我们的理论预测，并报告了槲皮素类似物2和3的首次合成和生物学评估。。如所计算的，两种化合物均强烈抑制JNK1活性。该IC 50测定值为3.4μ中号和12.2μ中号，分别，这表明2超过母体化合物的效力1（IC 50 = 4.6μ中号）。化合物2还显示出在紫外线照射后以高特异性抑制基质金属蛋白酶-1的表达。

  DOI：

  10.1002/chem.201502475
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,3-二羟基苯甲酸 在 咪唑 、 dimethyl sulfide borane 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (5-bromo-2,3-dimethoxybenzyl)oxy(tert-butyl)dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  槲皮素类似物作为JNK1抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  天然槲皮素（1）抑制c-Jun NH 2末端激酶JNK1的最新发现为新型抗癌药的开发提供了有希望的线索。使用X射线结构和对接分析，我们预测5'-羟基-（2）和5'-羟甲基-槲皮素（3）会比母体化合物1更有效地抑制JNK1 。值得注意的是，我们的药物设计基于活性酶-配体复合物，而不是酶的相对开放的载脂蛋白结构。在本文中，我们通过对接模型实验测试了我们的理论预测，并报告了槲皮素类似物2和3的首次合成和生物学评估。。如所计算的，两种化合物均强烈抑制JNK1活性。该IC 50测定值为3.4μ中号和12.2μ中号，分别，这表明2超过母体化合物的效力1（IC 50 = 4.6μ中号）。化合物2还显示出在紫外线照射后以高特异性抑制基质金属蛋白酶-1的表达。

  DOI：

  10.1002/chem.201502475

文献信息

• t-Bu2SiF-Derivatized D2-Receptor Ligands: The First SiFA-Containing Small Molecule Radiotracers for Target-Specific PET-Imaging
  作者：Ljuba Iovkova-Berends、Carmen Wängler、Thomas Zöller、Georg Höfner、Klaus Theodor Wanner、Christian Rensch、Peter Bartenstein、Alexey Kostikov、Ralf Schirrmacher、Klaus Jurkschat、Björn Wängler

  DOI：10.3390/molecules16097458

  日期：——

  The synthesis, radiolabeling and in vitro evaluation of new silicon-fluoride acceptor (SiFA) derivatized D2-receptor ligands is reported. The SiFA-technology simplifies the introduction of fluorine-18 into target specific biomolecules for Positron-Emission-Tomography (PET). However, one of the remaining challenges, especially for small molecules such as receptor-ligands, is the bulkiness of the SiFA-moiety. We therefore synthesized four Fallypride SiFA-conjugates derivatized either directly at the benzoic acid ring system (SiFA-DMFP, SiFA-FP, SiFA-DDMFP) or at the butyl-side chain (SiFA-M-FP) and tested their receptor affinities. We found D2-receptor affinities for all compounds in the nanomolar range (Ki(SiFA-DMFP) = 13.6 nM, Ki(SiFA-FP) = 33.0 nM, Ki(SiFA-DDMFP) = 62.7 nM and Ki(SiFA-M-FP) = 4.21 nM). The radiofluorination showed highest yields when 10 nmol of the precursors were reacted with [18F]fluoride/TBAHCO3 in acetonitrile. After a reversed phased cartridge purification the desired products could be isolated as an injectable solution after only 10 min synthesis time with radiochemical yields (RCY) of more than 40% in the case of SiFA-DMFP resulting in specific activities >41 GBq/µmol (>1,100 Ci/mmol). Furthermore, the radiolabeled products were shown to be stable in the injectable solutions, as well as in human plasma, for at least 90 min.

  报告了新型硅-氟受体（SiFA）衍生 D2 受体配体的合成、放射性标记和体外评估。SiFA 技术简化了将氟-18 引入正电子发射断层扫描（PET）靶标特定生物大分子的过程。然而，SiFA 分子的体积过大仍是一个难题，尤其是对于受体配体等小分子而言。因此，我们合成了四种直接在苯甲酸环系统（SiFA-DMFP、SiFA-FP、SiFA-DDMFP）或丁基侧链（SiFA-M-FP）上衍生的 FAllypride SiFA-共轭物，并测试了它们的受体亲和力。我们发现所有化合物的 D2 受体亲和力都在纳摩尔范围内（Ki(SiFA-DMFP) = 13.6 nM、Ki(SiFA-FP) = 33.0 nM、Ki(SiFA-DDMFP) = 62.7 nM 和 Ki(SiFA-M-FP) = 4.21 nM）。当 10 nmol 的前体与乙腈中的 [18F]fluoride/TBAHCO3 反应时，放射性氟化的产率最高。经过反相滤芯纯化后，仅需 10 分钟的合成时间就能分离出所需产物的注射溶液，SiFA-DMFP 的放射化学收率（RCY）超过 40%，比活度大于 41 GBq/µmol（大于 1,100 Ci/mmol）。此外，放射性标记产品在注射液和人体血浆中至少能稳定存在 90 分钟。