4-氨基-5-异丙基-2H-吡唑-3-甲酰胺 | 521300-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-氨基-5-异丙基-2H-吡唑-3-甲酰胺
• 英文名称: 4-amino-3-isopropyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
• 英文别名: 4-amino-5-propan-2-yl-1H-pyrazole-3-carboxamide
• CAS: 521300-03-8
• 化学式: C₇H₁₂N₄O
• 分子量: 168.198
• InChiKey: NTTYFNYUOSGCLO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-179 °C
• 沸点：
  353.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-5-异丙基-2H-吡唑-3-甲酰胺 在 苯膦酰二氯 作用下， 反应 8.5h， 生成 5,7-dichloro-3-isopropyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  肌球蛋白的8-氮杂嘌呤和吡唑并[4,3-d]嘧啶类似物的合成及生物活性。

  摘要：

  三取代嘌呤肌球蛋白最近已被鉴定为微管组装的新型抑制剂。为了分析修饰其杂环骨架的效果，我们制备了肌球蛋白的8-氮杂嘌呤和吡唑并[4,3-d]嘧啶类似物，并比较了它们的生物学活性。聚合测定的结果表明，杂环中氮原子的重排改变了化合物对纯化微管蛋白的亲和力，并影响了癌细胞系的增殖。令人惊讶的是，化合物E2GG，一种肌球蛋白的吡唑并[4,3-d]嘧啶类似物，显示出对微管蛋白聚合的抑制活性和细胞周期蛋白依赖性激酶1、2和7的活性。这种双重特异性抑制剂提供了一个起点。用于开发一类新型的抗增殖剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.07.004
• 作为产物：
  描述：

  5-isopropyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carbonylchloride 在 镍 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-氨基-5-异丙基-2H-吡唑-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  肌球蛋白的8-氮杂嘌呤和吡唑并[4,3-d]嘧啶类似物的合成及生物活性。

  摘要：

  三取代嘌呤肌球蛋白最近已被鉴定为微管组装的新型抑制剂。为了分析修饰其杂环骨架的效果，我们制备了肌球蛋白的8-氮杂嘌呤和吡唑并[4,3-d]嘧啶类似物，并比较了它们的生物学活性。聚合测定的结果表明，杂环中氮原子的重排改变了化合物对纯化微管蛋白的亲和力，并影响了癌细胞系的增殖。令人惊讶的是，化合物E2GG，一种肌球蛋白的吡唑并[4,3-d]嘧啶类似物，显示出对微管蛋白聚合的抑制活性和细胞周期蛋白依赖性激酶1、2和7的活性。这种双重特异性抑制剂提供了一个起点。用于开发一类新型的抗增殖剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.07.004

文献信息

• TRICYCLIC PIPERAZINE DERIVATIVE
  申请人：Sunovion Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20160083391A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Disclosed are compounds useful as inhibitors of Phosphodiesterase 1 (PDE1), compositions thereof, and methods of using the same.

  揭示了作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂有用的化合物，以及它们的组合物和使用方法。
• The discovery of potent, selective, and orally bioavailable PDE9 inhibitors as potential hypoglycemic agents
  作者：Michael P. DeNinno、Melissa Andrews、Andrew S. Bell、Yue Chen、Cynthia Eller-Zarbo、Nan Eshelby、John B. Etienne、Dianna E. Moore、Michael J. Palmer、Michael S. Visser、Li J. Yu、William J. Zavadoski、E. Michael Gibbs

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.024

  日期：2009.5

  lead, the sequential use of parallel medicinal chemistry and directed synthesis led to the discovery of potent, highly selective, and orally bioavailable PDE9 inhibitors. The availability of these tools allowed for a thorough evaluation of the therapeutic potential of PDE9 inhibition.

  从非选择性吡唑并嘧啶酮开始，并行使用药物化学和定向合成技术导致发现了有效的，高度选择性的，可口服生物利用的PDE9抑制剂。这些工具的可用性允许对PDE9抑制作用的治疗潜力进行全面评估。
• PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040220186A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The invention provides compounds of Formula (I) 1 the stereoisomers and prodrugs thereof, and the pharmaceutically acceptable salts of the compounds, stereoisomers, and prodrugs, wherein A, P, J, x, and R 10 are as defined herein; pharmaceutical compositions thereof; and methods of using the pharmaceutical compositions for the treatment of diseases, including, diabetes, including type 1 and type 2 diabetes, hyperglycemia, dyslipidemia, impaired glucose tolerance, metabolic syndrome, and/or cardiovascular disease.

  该发明提供了公式（I）1的化合物及其立体异构体和前药，以及该化合物、立体异构体和前药的药学上可接受的盐，其中A、P、J、x和R10如本文所定义；其制药组合物；以及使用该制药组合物治疗疾病的方法，包括糖尿病，包括1型和2型糖尿病，高血糖，血脂异常，葡萄糖耐量受损，代谢综合征和/或心血管疾病。
• PDE9 inhibitors for treating cardiovascular disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030195205A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  The invention relates to PDE9 inhibitors for treating cardiovascular disorders. Preferred PDE9 inhibitors are compounds of formula I wherein R 1 is H or C 1-6 alkyl, wherein R 1 is attached to either N 1 or N 2 ; R 2 is C 1-6 alkyl optionally substituted by hydroxy or alkoxy; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted by alkyl, hydroxy or alkoxy; a saturated 5-6-membered heterocycle optionally substituted by alkyl, hydroxy or alkoxy; het1 or Ar 1 ; R 3 is C 1-6 alkyl optionally substituted by 1 or 2 groups independently selected from: Ar 2 ; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted by C 1-6 alkyl; OAr 2 ; SAr 2 ; NHC(O)C 1-6 alkyl; het 2 ; xanthene; and naphthalene. 1

  该发明涉及用于治疗心血管疾病的PDE9抑制剂。首选的PDE9抑制剂是具有以下结构的化合物，其中R1是H或C1-6烷基，其中R1连接到N1或N2中的任一者；R2是C1-6烷基，可选择地被羟基或烷氧基取代；C3-7环烷基，可选择地被烷基、羟基或烷氧基取代；饱和的5-6成员杂环，可选择地被烷基、羟基或烷氧基取代；het1或Ar1；R3是C1-6烷基，可选择地被从Ar2中独立选择的1或2个基团取代；C3-7环烷基，可选择地被C1-6烷基取代；OAr2；SAr2；NHC(O)C1-6烷基；het2；黄酮；和萘。
• Pyrazolo[4,3-<i>d</i>]pyrimidine Bioisostere of Roscovitine: Evaluation of a Novel Selective Inhibitor of Cyclin-Dependent Kinases with Antiproliferative Activity
  作者：Radek Jorda、Libor Havlíček、Iain W. McNae、Malcolm D. Walkinshaw、Jiří Voller、Antonín Šturc、Jana Navrátilová、Marek Kuzma、Martin Mistrík、Jiří Bártek、Miroslav Strnad、Vladimír Kryštof

  DOI：10.1021/jm200064p

  日期：2011.4.28

  a new potent CDK2 inhibitor with pyrazolo[4,3-d]pyrimidine scaffold has been synthesized, characterized, and evaluated in cellular and biochemical assays. 7-Benzylamino-5(R)-[2-(hydroxymethyl)propyl]amino-3-isopropyl-1(2)H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine, compound 7, was prepared as a bioisostere of the well-known CDK inhibitor roscovitine. An X-ray crystal structure of compound 7 bound to CDK2 has been determined

  已经建议用小分子抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）作为一种治疗癌症的策略，这是基于许多人类肿瘤中常见的CDK失控。在这里，已经合成了具有吡唑并[4，3- d ]嘧啶骨架的新型有效CDK2抑制剂，并在细胞和生化测定中进行了评估。制备化合物7的7-苄基氨基-5（R）-[2-（羟甲基）丙基]氨基-3-异丙基-1（2）H-吡唑并[4,3- d ]嘧啶，作为孔的生物等排体已知的CDK抑制剂roscovitine。化合物7的X射线晶体结构已确定与CDK2的结合，揭示了与roscovitine相似的结合模式。化合物7的蛋白激酶选择性谱及其生物学效应（细胞周期停滞，视网膜母细胞瘤蛋白的去磷酸化，肿瘤抑制蛋白p53的积累，细胞凋亡的诱导，同源重组的抑制）与CDK作为主要作用方式的抑制作用一致。重要的是，由于吡唑并[4，3- d ]嘧啶7的抗癌活性超过了其生物等排物roscovitine的抗癌活性，因此本文