4-氨基-5-氟-1-[(2S,4S)-2-(羟基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]嘧啶-2-酮 | 145397-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 4-氨基-5-氟-1-[(2S,4S)-2-(羟基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]嘧啶-2-酮
• 中文别名: 恩曲他滨杂质
• 英文名称: 4-amino-5-fluoro-1-((2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)pyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-Fhmed-cytosine；4-amino-5-fluoro-1-[(2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 145397-26-8
• 化学式: C₈H₁₀FN₃O₄
• 分子量: 231.184
• InChiKey: RJKXXGNCKMQXTH-WDSKDSINSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-5-氟-1-[(2S,4S)-2-(羟基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]嘧啶-2-酮 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (S)-cyclopentyl 2-((S)-(((2S,4S)-4-(4-amino-5-fluoro-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1,3-dioxolan-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphorylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BASE-MODIFIED CYTIDINE NUCLEOTIDES FOR LEUKEMIA THERAPY
  [FR] NUCLÉOTIDES DE CYTIDINE À BASE MODIFIÉE DESTINÉS À LA THÉRAPIE DE LA LEUCÉMIE

  摘要：

  式I的化合物，其中X是键或-CH2，及其药学上可接受的盐在白血病、骨髓增生异常综合征或淋巴瘤的肌内治疗中是有用的，特别是在出现阿糖胞苷耐药和/或年龄超过60岁的患者中。

  公开号：

  WO2019245444A1
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(2S,4S)-N⁴-benzoyl-1-<2-<(benzoyloxy)methyl>-1,3-dioxolan-4-yl>-5-fluorocytosine 在 氨 作用下， 反应 72.0h， 以60%的产率得到4-氨基-5-氟-1-[(2S,4S)-2-(羟基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]嘧啶-2-酮
  参考文献：
  名称：

  L-β-（2S，4S）-和L-α-（2S，4R）-二氧戊环基核苷作为潜在的抗HIV药物：不对称合成和结构活性关系。

  摘要：

  为了研究L-（2S，4S）-和L-（2S，4R）-二氧戊环核苷作为潜在抗HIV药物的构效关系，各种对映体纯的L-（2S，4S）-和（2S合成了（4R）-二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷，并对人外周血单核（PBM）细胞中的HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8是由1,6-脱水β-L-古洛糖（2）六步合成的，化合物8与5-取代的嘧啶，6-氯嘌呤和2,6-二取代的嘌呤缩合分别获得各种二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷。在合成的化合物中，发现5-氟胞嘧啶衍生物29尽管具有毒性（IC50 = 10.0 microM），却显示出最有效的抗HIV活性（EC50 = 0.0012 microM）。嘧啶类似物的抗HIV效能的顺序如下：5-氟胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（ （α-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）>胸腺嘧啶（β-异构体）>

  DOI：

  10.1021/jm00057a001

文献信息

• [EN] DIOXOLANE ANALOGUES OF URIDINE FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] ANALOGUES DIOXOLANE D'URIDINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2016030335A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The invention provides compounds of formula (I), wherein: R1 is OR11, or NR5R5'; R2 is H or F; R5 is H, C1-C6alkyl, OH, C(=O)R6, O(C=O)R6 or O(C=O)OR6; R5´ is H or C1-C6alkyl; R6 is C1-C6alkyl or C3-C7cycloalkyl; R13 is H, phenyl, pyridyl, benzyl, indolyl or naphthyl wherein the phenyl, pyridyl, benzyl, indolyl and naphthyl is optionally substituted with 1, 2 or 3 R22; and the other variables are as defined in the claims, which are of use in the treatment of cancer, and related aspects.

  这项发明提供了式(I)的化合物，其中：R1为OR11或NR5R5'；R2为H或F；R5为H、C1-C6烷基、OH、C(=O)R6、O(C=O)R6或O(C=O)OR6；R5´为H或C1-C6烷基；R6为C1-C6烷基或C3-C7环烷基；R13为H、苯基、吡啶基、苄基、吲哚基或萘基，其中苯基、吡啶基、苄基、吲哚基和萘基可选择地被1、2或3个R22取代；其他变量如索权中所定义，用于癌症治疗及相关方面。
• Method for the treatment or prevention of Flaviviridea viral infection using nucleoside analogues
  申请人：BioChem Pharma Inc.

  公开号：US20030225037A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  In accordance with the present invention there is provided a method for treating or preventing a Flaviviridea viral infection in a host comprising administering a therapeutically effective amount of at least one compound of formula (I) or (II) 1 or or a pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Ra, R, Z and Y are defined in the application.

  根据本发明，提供了一种用于治疗或预防宿主中的Flavivirideaviral感染的方法，包括给予至少一种式(I)或(II)1或它们的药学上可接受的盐的治疗有效量，其中Ra、R、Z和Y在申请中有定义。
• ヌクレオシドアナログを使用したウィルス感染の処置または予防のための方法
  申请人：——

  公开号：JP2003510271A

  公开（公告）日：2003-03-18

  \n (57)【要約】\n本発明は、治療的有効量の、式Ｉを有する化合物または薬学的に許容されるその塩を使用することを含む、宿主における単純ヘルペスウィルス、水痘帯状ヘルペスウィルス、呼吸器合胞体ウィルスおよびサイトメガロウィルスから選択されるウィルス感染の処置または予防のための使用および方法に関する。本発明はまた医薬組成物および組合せを含む。\n

  \(57) [摘要] 本发明涉及选自单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、呼吸道合胞病毒和巨细胞病毒的病毒感染在宿主体内的治疗，包括使用治疗有效量的式 I 化合物或其药学上可接受的盐或在宿主体内进行预防。本发明还包括药物组合物和组合物。\n
• Dioxolane analogues of cytidine for the treatment of cancer
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：US10144750B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The invention provides compounds of the formula: R1 is OR11, or NR5R5′; R2 is H or F; R5 is H, OH, C1-C6 alkyl, OH, C(═O)R6, O(C═O)R6 or O(C═O)OR6; R5′ is H or C1-C6 alkyl; R6 is C1-C6 alkyl or C3-C7 cycloalkyl; R13 is H, phenyl, pyridyl, benzyl, indolyl or naphthyl wherein the phenyl, pyridyl, benzyl, indolyl and naphthyl is optionally substituted with 1, 2 or 3 R22; and the other variables are as defined in the claims, which are of use in the treatment of cancer, and related aspects.

  本发明提供了式中化合物： R1是OR11，或NR5R5′； R2 是 H 或 F； R5 是 H、OH、C1-C6 烷基、OH、C(═O)R6、O(C═O)R6 或 O(C═O)OR6； R5′ 是 H 或 C1-C6 烷基； R6 是 C1-C6 烷基或 C3-C7 环烷基； R13 是 H、苯基、吡啶基、苄基、吲哚基或萘基，其中苯基、吡啶基、苄基、吲哚基和萘基任选被 1、2 或 3 个 R22 取代； 其他变量如权利要求中所定义、 本发明用于治疗癌症及相关方面。
• Dioxolane analogues of uridine for the treatment of cancer
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：US10336780B2

  公开（公告）日：2019-07-02

  The invention provides compounds of the formula: R1 is OR11, or NR5R5′; R2 is H or F; R5 is H, C1-C6alkyl, OH, C(═O)R6, O(C═O)R6 or O(C═O)OR6; R5 is H or C1-C6alkyl; R6 is C1-C6alkyl or C3-C7cycloalkyl; R13 is H, phenyl, pyridyl, benzyl, indolyl or naphthyl wherein the phenyl, pyridyl, benzyl, indolyl and naphthyl is optionally substituted with 1, 2 or 3 R22; and the other variables are as defined in the claims, which are of use in the treatment of cancer, and related aspects.

  本发明提供了式中化合物： R1是OR11，或NR5R5′； R2 是 H 或 F； R5 是 H、C1-C6 烷基、OH、C(═O)R6、O(C═O)R6 或 O(C═O)OR6； R5 是 H 或 C1-C6 烷基； R6 是 C1-C6 烷基或 C3-C7 环烷基； R13 是 H、苯基、吡啶基、苄基、吲哚基或萘基，其中苯基、吡啶基、苄基、吲哚基和萘基任选被 1、2 或 3 个 R22 取代； 其他变量如权利要求中所定义、 本发明用于治疗癌症及相关方面。