4-氨基-5-氟-1-[(2S,4R)-2-(羟甲基)-1,3-二噁戊环-4-基]嘧啶-2(1H)-酮 | 147060-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: 4-氨基-5-氟-1-[(2S,4R)-2-(羟甲基)-1,3-二噁戊环-4-基]嘧啶-2(1H)-酮
• 英文名称: (+)-(2S,4R)-5-fluoro-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]cytosine
• 英文别名: alpha-L-(+)-(2S,4R)-1-(2-(Hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)-5-fluorocytosine；4-amino-5-fluoro-1-[(2S,4R)-2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 147060-42-2
• 化学式: C₈H₁₀FN₃O₄
• 分子量: 231.184
• InChiKey: RJKXXGNCKMQXTH-RITPCOANSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-(2S,4R)-N⁴-benzoyl-1-<2-<(benzoyloxy)methyl>-1,3-dioxolan-4-yl>-5-fluorocytosine 在 氨 作用下， 反应 72.0h， 以83%的产率得到4-氨基-5-氟-1-[(2S,4R)-2-(羟甲基)-1,3-二噁戊环-4-基]嘧啶-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  L-β-（2S，4S）-和L-α-（2S，4R）-二氧戊环基核苷作为潜在的抗HIV药物：不对称合成和结构活性关系。

  摘要：

  为了研究L-（2S，4S）-和L-（2S，4R）-二氧戊环核苷作为潜在抗HIV药物的构效关系，各种对映体纯的L-（2S，4S）-和（2S合成了（4R）-二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷，并对人外周血单核（PBM）细胞中的HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8是由1,6-脱水β-L-古洛糖（2）六步合成的，化合物8与5-取代的嘧啶，6-氯嘌呤和2,6-二取代的嘌呤缩合分别获得各种二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷。在合成的化合物中，发现5-氟胞嘧啶衍生物29尽管具有毒性（IC50 = 10.0 microM），却显示出最有效的抗HIV活性（EC50 = 0.0012 microM）。嘧啶类似物的抗HIV效能的顺序如下：5-氟胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（ （α-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）>胸腺嘧啶（β-异构体）>

  DOI：

  10.1021/jm00057a001

文献信息

• Methods and compositions for the treatment or prevention of human immunodeficiency virus and related conditions using cyclooxygenase-2 selective inhibitors and antiviral agents
  申请人：Maziasz Timothy

  公开号：US20050026902A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention provides compositions and methods for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection as well as HIV associated diseases and related disorders. More particularly, the invention provides a combination therapy for the treatment of HIV infection as well as HIV associated diseases and related disorders comprising the administration to a subject of an anti-human immunodeficiency virus agent in combination with a cyclooxygenase-2 selective inhibitor or an isomer or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or prodrug thereof.

  本发明提供了治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染以及HIV相关疾病和相关紊乱的组合物和方法。更具体地说，本发明提供了一种治疗HIV感染以及HIV相关疾病和相关紊乱的组合疗法，包括向受试者施用抗人类免疫缺陷病毒制剂与环氧化酶-2选择性抑制剂或其异构体或其药学上可接受的盐、酯或原药组合。
• Structure-Activity Relationships Among a New Class of Antiviral Heterosubstituted 2',3'-Dideoxynucleoside Analogues
  作者：Tarek Mansour、Haolun Jin、Wei Wang、Dilip Dixit、Colleen Evans、H. L. Allan Tse、Bernard Belleau、John Gillard、Elizabeth Hooker、Claire Ashman、Nick Cammack、Horacio Salomon、Antonietta Belmonte、Mark Wainberg

  DOI：10.1080/15257779508012439

  日期：1995.5.1

  3'-Oxa-4'-thiocytidine nucleoside analogues 14-17 were prepared from oxathiolanes 10 and 11, and evaluated for activity against HIV-1 and HBV in vitro. The nucleoside analogues were found to possess potent activities against HIV-1 in a panel of cell lines. Compound 16 is moderately active against HBV in 2.2.15 cells.
• L-.beta.-(2S,4S)- and L-.alpha.-(2S,4R)-dioxolanyl nucleosides as potential anti-HIV agents: asymmetric synthesis and structure-activity relationships
  作者：Hea O. Kim、Raymond F. Schinazi、Kirupathevy Shanmuganathan、Lak S. Jeong、J. Warren Beach、Satyanarayana Nampalli、Deborah L. Cannon、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm00057a001

  日期：1993.3

  In order to study the structure-activity relationships of L-(2S,4S)- and L-(2S,4R)-dioxolanyl nucleoside as potential anti-HIV agents, various enantiomerically pure L-(2S,4S)- and (2S,4R)-dioxolanylpyrimidine and -purine nucleosides have been synthesized and evaluated against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear (PBM) cells. The enantiomerically pure key intermediate 8 has been synthesized in

  为了研究L-（2S，4S）-和L-（2S，4R）-二氧戊环核苷作为潜在抗HIV药物的构效关系，各种对映体纯的L-（2S，4S）-和（2S合成了（4R）-二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷，并对人外周血单核（PBM）细胞中的HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8是由1,6-脱水β-L-古洛糖（2）六步合成的，化合物8与5-取代的嘧啶，6-氯嘌呤和2,6-二取代的嘌呤缩合分别获得各种二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷。在合成的化合物中，发现5-氟胞嘧啶衍生物29尽管具有毒性（IC50 = 10.0 microM），却显示出最有效的抗HIV活性（EC50 = 0.0012 microM）。嘧啶类似物的抗HIV效能的顺序如下：5-氟胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（ （α-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）>胸腺嘧啶（β-异构体）>