4-氨基-5-氟-1-[(2S,5R)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2-酮 | 147058-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 4-氨基-5-氟-1-[(2S,5R)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2-酮
• 英文名称: 1-(2,3-dideoxy-beta-L-ribofuranosyl)-5-fluorocytosine
• 英文别名: β-L-(5-fluoro)-2',3'-dideoxycytidine；β-L-2',3'-dideoxy-5-fluorocytidine；2',3'-dideoxy-β-L-5-fluorocytidine；L(-)-2',3'-dideoxy-5-fluorocytidine；β-L-FddCTP；2',3'-Dideoxy-beta-5-fluorocytidine；4-amino-5-fluoro-1-[(2S,5R)-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 147058-39-7
• 化学式: C₉H₁₂FN₃O₃
• 分子量: 229.211
• InChiKey: QBEIABZPRBJOFU-VDTYLAMSSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2R,5S)-5-(4-acetamido-5-fluoro-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolane-2-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 氨 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 以51%的产率得到4-氨基-5-氟-1-[(2S,5R)-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基]嘧啶-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Mansour, Tarek S.; Tse, Allan; Charron, Marie, Medicinal Chemistry Research, 1995, vol. 5, # 6, p. 417 - 425

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of several pyrimidine l-nucleoside analogues as potential antiviral agents
  作者：Tai-Shun Lin、Mei-Zhen Luo、Mao-Chin Liu

  DOI：10.1016/0040-4020(94)00997-9

  日期：1995.1

  deblocking of the 5′-protecting groups. In addition, 2′,3′-dideoxy-β-l-5-fluorocytidine (34), a potent anti-HIV and anti-HBV agent, was synthesized by an alternative methodology from 2′,3′-dideoxy-β-l-5-fluorouridine (31) via a 4-triazolylpyrimidinone intermediate. These l-nucleoside analogues were tested in vitro against HIV, HBV, HSV-1, and HSV-2. Among these compounds, 2′,3′-dideoxy-β-l-5-azacytidine (18)

  β--1--5-碘-2′-脱氧尿苷（β-1-IUdR，7）和（β-1-BV-ara-U，10）是通过1-阿拉伯糖的多步合成法合成的。2′，3′-二脱氧-β- 1-5-氮胞苷（18），2′，3′-二脱氧-β-1-2-硫胞苷（20）以及它们各自的α-端基异构体，化合物19和21，也通过在CH 2 Cl 2中存在EtAlCl 2的情况下，将（13）与相应的甲硅烷基化的碱直接偶联，然后分离α-和β-异构体以及解封5'-保护基团，合成了α-己内酰胺。另外，2'，3'-二脱氧-β-1--5-氟胞苷（34），一种有效的抗HIV和抗HBV药物，是通过另一种方法，通过2'，3'-二脱氧-β-1-5-5-氟尿苷（31）经由4-三唑基嘧啶二酮中间体合成的。这些1-核苷类似物在体外针对HIV，HBV，HSV-1和HSV-2进行了测试。在这些化合物中，发现2'，3'-二脱氧-β-1-5-氮杂胞苷（18）在体外具有与
• Novel phosphonic acid based prodrugs of PMEA and its analogues
  申请人：——

  公开号：US20030229225A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  Prodrugs of Formula I, their uses, their intermediates, and their method of manufacture are described: 1 wherein: M and V are cis to one another and MPO 3 H 2 is a phosphonic acid selected from the group consisting of 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine, (R)-9-(2-phosphonylmethoxy propyl)adenine, 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)guanine, 9-(2-phosphonylmethoxy ethyloxy)adenine, 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)-2,6-diaminopurine, (S)-1-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)cytosine, (S)-9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)adenine, 9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)guanine, and (S)-9-(3-fluoro-2-phosphonyl methoxypropyl)adenine; V is selected from a group consisting of phenyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-furanyl, 3-furanyl, 2-thienyl, and 3-thienyl, all optionally substituted with 1-3 substituents selected from a group consisting of F, Cl, Br, C1-C3 alkyl, CF 3 and OR 6 ; R6 is selected from the group consisting of C1-C3 alkyl, and CF 3 ; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  公式I的前药、它们的用途、它们的中间体以及它们的制造方法被描述：其中：M和V相对于彼此是顺式的，MPO3H2是从以下组中选择的膦酸，包括9-(2-膦甲氧基乙基)腺嘌呤，(R)-9-(2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙基)鸟嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙氧基)腺嘌呤，9-(2-膦甲氧基乙基)-2,6-二氨基嘌呤，(S)-1-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)胞嘧啶，(S)-9-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤，9-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)鸟嘌呤，以及(S)-9-(3-氟-2-膦甲氧基丙基)腺嘌呤；V从以下组中选择，包括苯基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基和3-噻吩基，所有这些基可选地被1-3个来自F、Cl、Br、C1-C3烷基、CF3和OR6的基替代；R6从C1-C3烷基和CF3的组中选择；以及其药学上可接受的盐。
• [EN] NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES ET DE NUCLÉOTIDES
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2016033164A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present invention discloses compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I) which inhibit, preventing or treating abnormal cellular proliferation and/or a viral infection, particularly by HIV, HCV or HBV. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the replication cycle of a virus and are also useful as antiviral agents, or interfere with host cellular biochemical process and are also useful as antiproliferative agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from viral infection and/or cell proliferation. The invention also relates to methods of treating a viral infection and/or cell proliferation in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The present invention relates to novel antiviral/anti-proliferative compounds represented herein above, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for the treatment or prophylaxis of viral infection in a subject in need of such therapy with said compounds.

  本发明揭示了化合物(I)或其药学上可接受的盐，该化合物可抑制、预防或治疗异常细胞增殖和/或病毒感染，特别是HIV、HCV或HBV感染。因此，本发明的化合物干扰病毒的复制周期，也可用作抗病毒剂，或干扰宿主细胞的生化过程，也可用作抗增殖剂。本发明还涉及包含上述化合物的制药组合物，用于治疗患有病毒感染和/或细胞增殖的受试者。本发明还涉及通过给予包含本发明化合物的制药组合物来治疗受试者的病毒感染和/或细胞增殖的方法。本发明涉及上述新型抗病毒/抗增殖化合物，包括这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物治疗或预防受需要的受试者的病毒感染的方法。
• [EN] L-2',3'-DIDEOXY NUCLEOSIDE ANALOGS AS ANTI-HEPATITIS B (HBV) AND ANTI-HIV AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES DE L-2', 3'-DIDESOXY NUCLEOSIDES UTILISES COMME AGENTS ANTI-HEPATITE B ET ANTI-VIH
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：WO1994027616A1

  公开（公告）日：1994-12-08

  (EN) The present invention relates to the discovery that certain dideoxynucleoside analogs which contain a dideoxy ribofuranosyl moiety having an L-configuration (as opposed to the naturally occurring D-configuration) exhibit unexpected activity against Hepatitis B virus (HBV). In particular, the compounds according to the present invention show potent inhibition of the replication of the virus in combination with very low toxicity to the host cells (i.e., animal or human tissue). Compounds according to the present invention exhibit primary utility as agents for inhibiting the growth or replication of HBV, HIV and other retroviruses, most preferably HBV. The compound 1-(2,3-dideoxy-beta-L-ribofuranosyl)-5-fluorocytosine is shown to be a potent anti-HIV agent with low toxicity to host cells.(FR) L'invention concerne la découverte que certains analogues de didésoxy nucléosides contenant une fraction didésoxy ribofuranosyle présentant une configuration L (à la différence de la configuration D naturelle) présentent une activité inattendue contre le virus de l'hépatite B. Les composés de l'invention présentent notamment une puissante inhibition de la réplication du virus en combinaison avec une très faible toxicité vis-à-vis des cellules hôtes (c'est-à-dire, des tissus animaux ou humains). Les composés de l'invention présentent une utilité principale comme agents destinés à inhiber la croissance et la réplication du virus de l'hépatite B, du VIH et d'autres rétrovirus, de préférence le virus de l'hépatite B. On a démontré que le composé 1-(2,3-didésoxy-béta-L-ribofuranosyle)-5-fluorocytosine constitue un agent puissant anti-VIH présentant une faible toxicité à l'égard de cellules hôtes.

  本发明涉及到发现了某些二脱氧核苷类似物，其中包含一个具有L构型（与自然存在的D构型相反）的二脱氧核糖苷基团，表现出意外的抗乙型肝炎病毒（HBV）的活性。特别地，本发明的化合物在与宿主细胞（即动物或人类组织）的毒性非常低的情况下，表现出对病毒复制的强效抑制。本发明的化合物主要用途是作为抑制HBV、HIV和其他逆转录病毒的生长或复制的药物，最好是HBV。已经证明化合物1-（2,3-二脱氧-β-L-核糖呋喃苷）-5-氟胞嘧啶是一种具有低毒性对宿主细胞的强效抗HIV药物。
• Non nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Chen M. James

  公开号：US20060128692A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  Phosphorus-substituted imidazole compounds with anti-HIV properties having use as therapeutics and for other industrial purposes are disclosed. The compositions inhibit reverse transcriptase activity and are useful therapeutically for the inhibition of such enzymes, as well as in assays for the detection of such enzymes.

  本发明揭示了具有抗HIV特性的磷替代咪唑化合物，其具有作为治疗剂和其他工业用途的用途。这些组合物抑制反转录酶活性，可用于治疗抑制该类酶以及用于检测该类酶的测定。