4-氨基-5-氨基甲酰基-1-异丙基-1,2,3-三唑 | 110860-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-氨基-5-氨基甲酰基-1-异丙基-1,2,3-三唑
• 英文名称: 4-amino-3-isopropyl-3H-[1,2,3]triazole-5-carboxamide
• 英文别名: 4-amino-5-carbamoyl-1-isopropyl-1,2,3-triazole；5-Amino-1-isopropyl-1h-1,2,3-triazole-4-carboxamide；5-amino-1-propan-2-yltriazole-4-carboxamide
• CAS: 110860-76-9
• 化学式: C₆H₁₁N₅O
• 分子量: 169.186
• InChiKey: ARJQEPRCWHVXBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  209-215 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  369.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-5-氨基甲酰基-1-异丙基-1,2,3-三唑 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-benzylamino-2-methyl-9-isopropyl-8-azapurine
  参考文献：
  名称：

  8-Azapurines是细胞周期蛋白依赖性激酶的新抑制剂。

  摘要：

  嘌呤抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）似乎是潜在的抗癌药物候选物，首批代表药物roscovitine已通过癌症和肾小球肾炎的II期临床试验。在本文中，我们描述了嘌呤支架的新颖修饰，可影响不同组织病理学起源的细胞系中的CDK2抑制活性以及抗癌特性。与模型三取代嘌呤相比，在嘌呤环第8位引入的N通常会降低新的8-氮杂嘌呤（1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶）的CDK2抑制活性，而该模型的抗增殖潜力一些衍生物仍然很高，反映出它们激活p53肿瘤抑制因子的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.06.007
• 作为产物：
  描述：

  2-叠氮基丙烷 、 氰乙酰胺 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 以36%的产率得到4-氨基-5-氨基甲酰基-1-异丙基-1,2,3-三唑
  参考文献：
  名称：

  8-Azapurines是细胞周期蛋白依赖性激酶的新抑制剂。

  摘要：

  嘌呤抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）似乎是潜在的抗癌药物候选物，首批代表药物roscovitine已通过癌症和肾小球肾炎的II期临床试验。在本文中，我们描述了嘌呤支架的新颖修饰，可影响不同组织病理学起源的细胞系中的CDK2抑制活性以及抗癌特性。与模型三取代嘌呤相比，在嘌呤环第8位引入的N通常会降低新的8-氮杂嘌呤（1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶）的CDK2抑制活性，而该模型的抗增殖潜力一些衍生物仍然很高，反映出它们激活p53肿瘤抑制因子的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.06.007

文献信息

• Novel Synthesis of (R)-Imidazolo[1,2c][1,2,3]triazolo[4,5e]pyrimidines
  作者：S. Shashidhar Reddy、B. George Vineel、S. Venkataiah、A. Naidu、P.K. Dubey

  DOI：10.14233/ajchem.2014.17606

  日期：——

  Commercially available cyanoacetamide (1) was reacted with isopropylazide (2) in the presence of sodium ethoxide in ethanol at 80 °C for 36 h yielding 4-amino-3-isopropyl-3H-[1,2,3]triazolo-5-carboxamide (3) which on treatment with carbon disulphide and potassium hydroxide in ethanol-water under refluxing conditions at 80 °C for 48 h gave 3-isopropyl-5-mercapto-3H-[1,2,3] triazolo[4,5-d]pyrimidine-7-ol (4). The latter on treatment with methyl iodide in aqueous sodium hydroxide at 0 °C for 2 h resulted in 3-isopropyl-5-methanesulfanyl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine-7-ol (5). This was reacted with meta-chloroperbenzoic acid (m-CPBA) in dichloromethane at 0 °C for 6 h yielding 3-isopropyl-5-methanesulfonyl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine-7-ol (6). Compound 6 was reacted with SOCl2 in the presence of triethylamine at 75 °C for 6 h to obtain 7-chloro-3-isopropyl-5-methanesulfonyl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine (7) which on condensation with D-prolinol (8) in ethanol at room temperature for 2 h resulted in (R)-[1-(5-methanesulfonyl-3-isopropyl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine-7-yl)pyrrolidine-2-yl-methanol (9). Compound 9 on treatment with anilines (10a-10g) in microwave oven at 130 °C just for 60 s gave (R)-[1-(5-arylamino-3-isopropyl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine-7-yl)pyrrolidine-2yl-methanol (11a-g). The latter, on treatment with polyphosphoric acid at 125 °C for 0.5 h, afforded a series of novel, chiral (R)-N-(3-isopropyl-7a,8,9,10[12:3,4]imidazolo [1,2c] [1,2,3]triazolo-[4,5-e]-pyrimidine-5- (7H)ylidine) aniline derivatives (12a-g).

  商业可获得的氰乙酰胺（1）在乙醇中与异丙基叠氮化物（2）在60 °C浸泡36小时，反应生成4-氨基-3-异丙基-3H-[1,2,3]三唑-5-羧酰胺（3）。该化合物与二硫化碳和氢氧化钾在乙醇-水的回流条件下反应48小时，得到3-异丙基-5-硫羟基-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-7-醇（4）。随后，4与碘甲烷在0 °C的氢氧化钠水溶液中反应2小时，形成3-异丙基-5-甲基硫基-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-7-醇（5）。接着，5在0 °C的二氯甲烷中与对氯过苯甲酸（m-CPBA）反应6小时，生成3-异丙基-5-甲基磺酰基-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-7-醇（6）。化合物6在75 °C下与氯化硫（SOCl2）和三乙胺反应6小时，得到7-氯-3-异丙基-5-甲基磺酰基-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶（7）。随后，将7与D-脯氨醇（8）在室温下的乙醇中缩合2小时，生成（R）-[1-(5-甲基磺酰基-3-异丙基-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-基]甲醇（9）。化合物9与一系列苯胺（10a-10g）在微波炉中以130 °C加热60秒，得到了（R）-[1-(5-芳基氨基-3-异丙基-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-基]甲醇（11a-g）。进一步地，11a-g在125 °C下与多磷酸反应0.5小时，得到一系列新颖的手性（R）-N-(3-异丙基-7a,8,9,10[12:3,4]咪唑[1,2c][1,2,3]三唑-[4,5-e]-嘧啶-5-(7H)亚基)苯胺衍生物（12a-g）。
• Synthesis of Novel (S)-Imidazolo[1,2c][1,2,3]triazolo-[4,5e]pyrimidine Derivatives
  作者：S. Shashidhar Reddy、B. George Vineel、S. Venkataiah、A. Naidu、P.K. Dubey

  DOI：10.14233/ajchem.2014.17565

  日期：——

  Isopropyl azide (1) was reacted with cyanoacetamide (2) in the presence of sodium ethoxide to obtain 4-amino-3-isopropyl-3H-[1,2,3]triazolo-5-carboxamide (3) which on treatment with excess of diethyl carbonate and sodium ethoxide gave 3-isopropyl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine-5,7-diol (4). The latter on treatment with POCl3 and 2,6-lutidine in the presence of catalytic amount of PCl5 resulted in 5,7-dichloro-3-isopropyl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d] pyrimidine (5) in good yields. Compound 5 on condensation with L-prolinol (6) in ethanol yielded (S)-[1-(5-chloro-3-isopropyl-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine-7-yl)pyrrolidine-2-yl-methanol (7). Compound 7 on treatment with anilines (8a-8j) gave (S)-(1-(3-isopropyl-5-(arylamino)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine-7-yl)pyrrolidine-2-yl) methanol (9a-j) by the nucleophilic displacement of the chlorine at 5th-position. 9a-j on treatment with POCl3 afforded a series of novel chiral derivatives of (S)-N-(3-isopropyl-7a,8,9,10[12:3,4]imidazolo[1,2c][1,2,3]triazolo[4,5e]pyrimidine5(7H)yl-idine) aniline hydrochloride (10a-j) by dehydrative cyclization. This cyclization also takes place with SOCl2 under refluxing conditions, but yields are low compared to the POCl3 conditions.

  叠氮化异丙基（1）在乙醇钠存在下与氰乙酰胺（2）反应，得到 4-氨基-3-异丙基-3H-[1,2,3]三唑-5-甲酰胺（3），用过量碳酸二乙酯和乙醇钠处理后，得到 3-异丙基-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-5,7-二醇（4）。后者在催化量 PCl5 的存在下，用 POCl3 和 2,6-丁烷处理后，得到 5,7-二氯-3-异丙基-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶（5），收率很高。化合物 5 与 L-脯氨醇 (6) 在乙醇中缩合后得到 (S)-[1-(5-氯-3-异丙基-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-基甲醇 (7)。将化合物 7 与苯胺（8a-8j）处理后，通过第 5 位氯的亲核置换，得到 (S)-(1-(3-异丙基-5-(芳基氨基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-基)甲醇（9a-j）。9a-j 经 POCl3 处理后，通过脱水环化作用得到了 (S)-N-(3-异丙基-7a,8,9,10[12:3,4]咪唑并[1,2c][1,2,3]三唑并[4,5e]嘧啶 5(7H)yl-idine) 苯胺盐酸盐的一系列新型手性衍生物 (10a-j)。这种环化反应也可以在回流条件下用 SOCl2 进行，但与 POCl3 条件相比，产率较低。
• Synthesis of Novel Substituted Thiazolo Azapurines and Pyrimido Thiazolo Azapurines and Evaluation of their Biological Activities
  作者：Srikanth annareddygari、Venkateshwerreddy kasireddy、Jayachandra Reddy、Shashidharreddy shagum、Jyothi Vantikommu

  DOI：10.2174/1570180819666220523144826

  日期：2023.7

  their exceptional biological activities. In that, thiazolo azapurines and pyrimido thiazolo azapurines are compounds of interest with their medicinal properties. Objective: The objective is to synthesize novel substituted thiazolo azapurines and pyrimido thiazolo azapurines and evaluate their biological activities. Methods: Herein, we have demonstrated the efficient synthesis of thiazole fused triazolo[4

  背景：富氮杂环化合物由于其特殊的生物活性而在药物化学中占有特殊的地位。在这一点上，噻唑并氮杂嘌呤和嘧啶并噻唑并氮杂嘌呤是具有药用特性的令人感兴趣的化合物。目的：合成新型取代噻唑并氮杂嘌呤和嘧啶并噻唑并氮杂嘌呤并评价其生物活性。方法：在此，我们展示了从易于获取的原料化学品氰基乙酰胺开始，高效合成噻唑稠合三唑并[4,5-d]嘧啶-7-酮。反应在温和的反应条件下进行，底物范围广泛。结果：值得注意的是，所获得的化合物在各种条件下进一步衍生化，得到相应的富氮四环核心。所有合成的化合物都针对四种病原微生物进行了测试，发现其中一些化合物具有良好的抑制作用。结论：我们合成了多种取代的富氮噻唑并氮杂嘌呤和嘧啶并噻唑并氮杂嘌呤，并评估了它们的抗菌活性。所有合成的化合物都针对四种病原微生物进行了测试，发现其中一些化合物具有良好的抑制作用。
• Trisubstituierte Triazole
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0229011A1

  公开（公告）日：1987-07-15

  Trisubstituierte 1,2,3-Triazole der Formel worin R einen aliphatischen Rest bedeutet, R₁ Amino, Carbamoyl, C₁-C₇-Alkylcarbamoyl, Di-C₁-C₇-alkyl-carbamoyl oder C₁-C₇-Alkyl bedeutet und R₂ Carbamoyl, C₁-C₇-Alkylcarbamoyl oder Di-C₁-C₇-alkyl­carbamoyl bedeutet, können als Arzneimittelwirkstoffe verwendet werden und werden in an sich bekannter Weise hergestellt.

  式中 R 表示脂肪基，R₁表示氨基、氨基甲酰基、C₁-C₇-烷基氨基甲酰基、二-C₁-C₇-烷基氨基甲酰基或 C₁-C₇-烷基，R₂表示氨基甲酰基的三取代 1，2，3-三唑、 C₁-C₇-烷基氨基甲酰基或二-C₁-C₇-烷基氨基甲酰基可用作活性药物成分，其生产方式本身已知。
• 8-Azapurines as new inhibitors of cyclin-dependent kinases
  作者：Libor Havlicek、Kveta Fuksova、Vladimir Krystof、Martin Orsag、Borivoj Vojtesek、Miroslav Strnad

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.06.007

  日期：2005.9

  passing Phase II clinical trials for cancer and glomerulonephritis. In this article, we describe a novel modification of the purine scaffold influencing CDK2 inhibitory activities as well as anticancer properties in cell lines of different histopathological origin. The introduced N at position 8 of the purine ring generally lowered CDK2 inhibitory activity of new 8-azapurines (1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines)

  嘌呤抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）似乎是潜在的抗癌药物候选物，首批代表药物roscovitine已通过癌症和肾小球肾炎的II期临床试验。在本文中，我们描述了嘌呤支架的新颖修饰，可影响不同组织病理学起源的细胞系中的CDK2抑制活性以及抗癌特性。与模型三取代嘌呤相比，在嘌呤环第8位引入的N通常会降低新的8-氮杂嘌呤（1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶）的CDK2抑制活性，而该模型的抗增殖潜力一些衍生物仍然很高，反映出它们激活p53肿瘤抑制因子的能力。