methyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)butanoate | 1658460-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)butanoate
• 英文别名: Methyl 4-[[(tert-butoxy)carbonyl]amino]-2-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]butanoate；methyl 2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate
• CAS: 1658460-64-0
• 化学式: C₁₆H₃₃NO₅Si
• 分子量: 347.527
• InChiKey: LXNYTHFAONPXKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.990±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)butanoate 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 methyl 4-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)-amino)-2-hydroxybutanoate
  参考文献：
  名称：

  脚手架跳方法发现有效，选择性和有效的NF-κB诱导激酶抑制剂。

  摘要：

  NF-κB诱导激酶（NIK）是位于多个TNF受体家族成员（包括BAFF）下游的非规范NF-κB通路中枢的蛋白激酶，与B细胞存活和成熟，树突状细胞活化，继发性淋巴器官有关发育和骨骼代谢。我们在此报告了使用基于结构的设计通过支架跳跃策略确定的NIK抑制剂的主要化学系列的发现。修饰了先导化合物的电子和空间特性，以解决谷胱甘肽共轭和酰胺水解的问题。这些高效的化合物表现出对LTβR依赖性p52易位和NF-κB2相关基因转录的选择性抑制。化合物4f 已显示出在种间具有良好的药代动力学特征，并在体外抑制BAFF诱导的B细胞存活并在体内减少脾边缘区B细胞。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00678
• 作为产物：
  描述：

  4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxybutanoic acid 在 咪唑 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)butanoate
  参考文献：
  名称：

  脚手架跳方法发现有效，选择性和有效的NF-κB诱导激酶抑制剂。

  摘要：

  NF-κB诱导激酶（NIK）是位于多个TNF受体家族成员（包括BAFF）下游的非规范NF-κB通路中枢的蛋白激酶，与B细胞存活和成熟，树突状细胞活化，继发性淋巴器官有关发育和骨骼代谢。我们在此报告了使用基于结构的设计通过支架跳跃策略确定的NIK抑制剂的主要化学系列的发现。修饰了先导化合物的电子和空间特性，以解决谷胱甘肽共轭和酰胺水解的问题。这些高效的化合物表现出对LTβR依赖性p52易位和NF-κB2相关基因转录的选择性抑制。化合物4f 已显示出在种间具有良好的药代动力学特征，并在体外抑制BAFF诱导的B细胞存活并在体内减少脾边缘区B细胞。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00678

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF NF-kB INDUCING KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE KINASE INDUISANT NF-KB
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020239999A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to compounds that inhibit NIK and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using the same. These compounds and pharmaceutical compositions are envisaged to be useful for preventing or treating diseases such as cancer (such as B-cell malignancies including leukemias, lymphomas and myeloma), inflammatory disorders, autoimmune disorders, immunodermatologic disorders such as palmoplantar pustulosis and hidradenitis suppurativa, and metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  本发明涉及抑制NIK的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和使用方法。这些化合物和药物组合物预期能用于预防或治疗癌症（如包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的B细胞恶性肿瘤）、炎症性疾病、自身免疫疾病、免疫皮肤病学疾病（如掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎）以及代谢紊乱疾病（如肥胖和糖尿病）。
• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015025025A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A1-A8, R4 and R5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over- activation of NF-kB signaling is observed.

  这项发明涉及以下式的化合物（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度活化的疾病和紊乱中是有用的。
• [EN] CATIONIC POLYMERS<br/>[FR] POLYMÈRES CATIONIQUES
  申请人：TRANSLATE BIO INC

  公开号：WO2019152802A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  Disclosed are cationic polymers comprising monomers such as those described in Formula (I). Such polymers can be useful for the preparation of therapeutic compositions [e.g., compositions comprising nucleic acids such as m RNA). Additionally, therapeutic compositions comprising these cationic, biodegradable polymers can have improved properties and reduced toxicity.

  揭示了包括如公式(I)中所述单体的阳离子聚合物。这些聚合物可用于制备治疗性组合物（例如，包含核酸如mRNA的组合物）。此外，包含这些阳离子、可生物降解聚合物的治疗性组合物可能具有改善的性能和降低的毒性。
• ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150065482A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A 1 -A 8 , R 4 and R 5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  本发明涉及化合物公式（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5的含义如本文所述。公式（0）的化合物及其制药组合物在治疗观察到NF-kB信号不良或过度激活的疾病和疾病中非常有用。