5-cyclopentyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester | 1033443-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-cyclopentyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 5-cyclopentyl-1H-pyrazol-3-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 3-cyclopentyl-1H-pyrazole-5-carboxylate；ethyl 5-cyclopentyl-1H-pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 1033443-98-9；521300-19-6
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₂
• 分子量: 208.26
• InChiKey: KVDQYBGNOOJTEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyclopentyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester 在 硫酸 、 硝酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 3-cyclopentyl-4-nitro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  5-苯基吡唑并嘧啶酮 NPD-2975 针对具有更高抗锥虫疗效的化合物的先导优化

  摘要：

  非洲人类锥虫病 （HAT） 仍然面临很少的治疗选择和新出现的耐药性，这凸显了新型抗锥虫药物发现的紧迫性。在这里，我们描述了基于我们之前报道的优化命中 NPD-2975 （pIC50 7.2） 旨在提高抗锥虫功效和更好的理化特性的先导化合物优化工作。5-苯吡唑并嘧啶酮 NPD-2975 的系统修饰导致发现了 R4 取代的类似物 31c （NPD-3519），显示出更高的体外效力 （pIC50 7.8） 对布鲁氏锥虫和显着更好的代谢稳定性。此外，31c 的体内药代动力学评估和急性 T. brucei 小鼠模型中的实验证实，在 50 mg/kg 时口服生物利用度和抗锥虫疗效提高，没有明显的毒性。31c 具有良好的理化性质、低毒性、改进的药代动力学特征和体内疗效，可能成为未来 HAT 药物开发的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01976
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-cyclopentyl-2,4-dioxobutanoate 在 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-cyclopentyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为强效抗疟药的 BIPPO 类似物的结构优化

  摘要：

  疟疾继续对健康构成重大威胁，每年造成数千人死亡。疫苗和药物的供应有限，加上耐药性的出现，使对抗这种疾病的斗争进一步复杂化。在这项研究中，我们旨在增强先前报道的热门化合物 BIPPO (pIC50 5.9) 的抗疟功效。通过对吡唑并嘧啶酮类似物的系统修饰，我们发现了有前途的类似物 30 (NPD-3547)，其体外对抗恶性疟原虫的效力高出约 1 个对数单位 (pIC50 6.8)。此外，我们还发现了其他几种 BIPPO 类似物（23、28、29 和 47a），它们在小鼠肝微粒体中具有有效的抗疟活性 (pIC50 > 6.0) 和良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.3390/molecules28134939

文献信息

• PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040220186A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The invention provides compounds of Formula (I) 1 the stereoisomers and prodrugs thereof, and the pharmaceutically acceptable salts of the compounds, stereoisomers, and prodrugs, wherein A, P, J, x, and R 10 are as defined herein; pharmaceutical compositions thereof; and methods of using the pharmaceutical compositions for the treatment of diseases, including, diabetes, including type 1 and type 2 diabetes, hyperglycemia, dyslipidemia, impaired glucose tolerance, metabolic syndrome, and/or cardiovascular disease.

  该发明提供了公式（I）1的化合物及其立体异构体和前药，以及该化合物、立体异构体和前药的药学上可接受的盐，其中A、P、J、x和R10如本文所定义；其制药组合物；以及使用该制药组合物治疗疾病的方法，包括糖尿病，包括1型和2型糖尿病，高血糖，血脂异常，葡萄糖耐量受损，代谢综合征和/或心血管疾病。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF DEGENERATIVE & INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DÉGÉNÉRATIVES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2009071707A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention relates to compounds that are inhibitors of PDElA, a phosphodiesterase that is involved in the modulation of the degradation of cartilage, joint degeneration and diseases involving such degradation and/or inflammation, and particularly, to a compound according to formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate or prodrug thereof or isotopic variants thereof, stereoisomers or tautomers thereof. The invention extends to compositions, including pharmaceutical compositions, and corresponding uses thereof, and methods of prophylaxis and treatment involving the same.

  本发明涉及一类抑制PDElA的化合物，PDElA是一种参与软骨降解、关节退化以及涉及该降解和/或炎症的疾病调控的磷酸二酯酶，特别是一种符合以下式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，或其同位素变体、立体异构体或互变异构体。该发明涉及包括药物组合物在内的组合物，以及其相应的用途，涉及预防和治疗的方法。
• Novel compounds useful for the treatment of degenerative & inflammatory diseases
  申请人：Dykes Graeme James

  公开号：US20080242661A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  The present invention relates to compounds that are inhibitors of PDE1A, a phosphodiesterase that is involved in the modulation of the degradation of cartilage, joint degeneration and diseases involving such degradation and/or inflammation.

  本发明涉及一种抑制PDE1A的化合物，PDE1A是参与调节软骨降解、关节退化以及涉及此类降解和/或炎症的疾病的磷酸二酯酶。
• [EN] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDIN-7(6H)-ONE DERIVATIVES AS PDE9 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDIN-7(6H)-ONE COMME INHIBITEURS DE PDE9
  申请人：CELON PHARMA SA

  公开号：WO2014024125A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6H)-one derivatives represented by the general formula (I), wherein R1 represents hydrogen atom or methyl; when R1 represents hydrogen atom, then R2 represents cyclopentyl, tetrahydropyranyl, cyclohexyl, or cyclohexyl substituted with 1 or 2 halogen atoms; when R1 represents methyl, then R2 represents cyclopentyl; R3 is selected from the group consisting of phenyl unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from F, CI, Br, I, and OCH3; and 6- to 10-membered heteroaryl with 1 to 3 heteroatoms selected independently form O, N and S; and Q represents C1 -C3-alkylene group, which is unsubstituted or substituted with 1 to 3 C1 -C3-alkyl groups; and their salts. The compounds are PDE9A inhibitors useful as medicaments, in particular for treatment of cognitive function disorders and neurodegenerative diseases.

  通用公式（I）表示的吡唑并[4,3-d]嘧啶-7(6H)-酮衍生物，其中R1代表氢原子或甲基；当R1代表氢原子时，R2代表环戊基、四氢吡喃基、环己基或带有1或2个卤原子的环己基；当R1代表甲基时，R2代表环戊基；R3选自苯基（未取代或取代为1至3个来自F、Cl、Br、I和OCH3的取代基）和1至3个异原子（独立选择自O、N和S）的6至10元杂环烷基；Q代表C1-C3-烷基烯基，未取代或取代为1至3个C1-C3-烷基基团；及其盐。这些化合物是PDE9A抑制剂，可作为药物使用，特别用于治疗认知功能障碍和神经退行性疾病。
• Treatment of insulin resistance syndrome and type 2 diabetes with PDE9 inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040023989A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  This invention is directed to a method of treating insulin resistance syndrome (IRS), hypertension and/or type 2 diabetes in a mammal comprising administering to said mammal a cGMP PDE9 inhibitor or a pharmaceutical composition thereof. This invention is also directed to such methods wherein said cGMP PDE9 inhibitor is used in combination with other agents to treat IRS, hypertension and/or type 2 diabetes.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物中胰岛素抵抗综合症（IRS）、高血压和/或2型糖尿病的方法，包括向该哺乳动物施用cGMP PDE9抑制剂或其制剂。本发明还涉及这样的方法，其中所述的cGMP PDE9抑制剂与其他药物联合使用以治疗IRS、高血压和/或2型糖尿病。