2-(4-[adamantan-1-yl-methoxy]-butyl)-1,3-dioxolane | 1029378-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氧戊环
• 英文名称: 2-(4-[adamantan-1-yl-methoxy]-butyl)-1,3-dioxolane
• CAS: 1029378-70-8
• 化学式: C₁₈H₃₀O₃
• 分子量: 294.434
• InChiKey: SJOFNDDTHUNQJO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.3±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.072±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.76
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  27.69
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-[adamantan-1-yl-methoxy]-butyl)-1,3-dioxolane 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-N-[5-(adamantan-1-yl-methoxy)pentyl]-1-deoxynojirimycin (+)-di-p-toluoyl-L-tartaric acid
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂N- [5-（5-金刚烷-1-基-甲氧基）-戊基] -1-脱氧野oji霉素的大规模合成

  摘要：

  已开发出制备葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂N- [5-（金刚烷-1-基-甲氧基）-戊基] -1-脱氧野oji霉素甲磺酸盐（AMP-DNM）的合成途径。本文中，我们报告了这种合成路线的开发和优化过程，从最初的毫克级学术研究实验室版本发展到最终的最佳路线，该路线已在cGMP微型工厂中以千克规模实施。明确的路线始于对结构2,3,4,6-tetra- O的单独合成-苄基-1-脱氧野oji霉素和5-（金刚烷-1-基甲氧基）-戊醛。该醛是由1，5-戊二醇分五个步骤合成的，总产率为45％。通过连续的2,3,4,5-四-O-苄基-d半缩醛还原/ Swern氧化/双重还原胺化序列制备受保护的1-脱氧野oji霉素-吡喃葡萄糖的总产率为52％。两个构件的还原胺化产生了苄基保护的倒数第二个化合物，其结晶（+）DTTA盐被分离出来，产率为68％。倒数第二位的氢解和最终产物的甲磺酸盐结晶产生AMP-DNM，收率76％，纯度>

  DOI：

  10.1021/op700295x
• 作为产物：
  描述：

  1,5-戊二醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 potassium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 2-(4-[adamantan-1-yl-methoxy]-butyl)-1,3-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂N- [5-（5-金刚烷-1-基-甲氧基）-戊基] -1-脱氧野oji霉素的大规模合成

  摘要：

  已开发出制备葡萄糖基神经酰胺合酶抑制剂N- [5-（金刚烷-1-基-甲氧基）-戊基] -1-脱氧野oji霉素甲磺酸盐（AMP-DNM）的合成途径。本文中，我们报告了这种合成路线的开发和优化过程，从最初的毫克级学术研究实验室版本发展到最终的最佳路线，该路线已在cGMP微型工厂中以千克规模实施。明确的路线始于对结构2,3,4,6-tetra- O的单独合成-苄基-1-脱氧野oji霉素和5-（金刚烷-1-基甲氧基）-戊醛。该醛是由1，5-戊二醇分五个步骤合成的，总产率为45％。通过连续的2,3,4,5-四-O-苄基-d半缩醛还原/ Swern氧化/双重还原胺化序列制备受保护的1-脱氧野oji霉素-吡喃葡萄糖的总产率为52％。两个构件的还原胺化产生了苄基保护的倒数第二个化合物，其结晶（+）DTTA盐被分离出来，产率为68％。倒数第二位的氢解和最终产物的甲磺酸盐结晶产生AMP-DNM，收率76％，纯度>

  DOI：

  10.1021/op700295x

文献信息

• Process Development of a Potent Glucosylceramide Synthase Inhibitor
  作者：Christopher G.F. Cooper、Edward R. Lee、Richard A. Silva、André J. Bourque、Scott Clark、Sanjeev Katti、Vitaly Nivorozhkin

  DOI：10.1021/op2001222

  日期：2012.5.18

  An economic, scalable process for the production of glucosylceramide synthase (GCS) inhibitor 7 has been developed. Herein we report a three-step synthesis to aldehyde 4 with high yield and purity that employs the selective cleavage of an endocyclic C-O bond of a THP ether using borane/THF as the key step. This particular methodology has not been used previously from a development standpoint and offers an attractive way towards introducing pentanol side chains. Aldehyde 4 is then coupled with deoxynojirimycin via flow hydrogenation using an H-Cube to safely produce the free base of 7, which is isolated as an MSA salt in 50% overall yield. Herein we discuss the evolution of this process from its original form and the thermodynamics of its associated chemistry.