1-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid | 1010413-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(4-tert-butylphenyl)-1-[(3,5-difluorophenyl)methyl]indole-2-carboxylic acid
• CAS: 1010413-70-3
• 化学式: C₂₆H₂₃F₂NO₂
• 分子量: 419.471
• InChiKey: YIWUZPRTTOJZHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid 在 potassium tert-butylate 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 盐酸 、 水 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以84%的产率得到1-[(3,5-bis{[2-(methyloxy)ethyl]oxy}phenyl)methyl]-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2008/28118

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxylate 在 氢氧化钾 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以48.9 kg的产率得到1-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PPARγ激动剂的工艺开发和规模化：制造路线的选择

  摘要：

  已开发并大规模实施了两条通往选择性PPARγ激动剂GSK376501A的短而高收益的途径。每个合成中的关键键形成反应是将3,5-二氟或3,5-二溴芳基中间体替换为2-甲氧基乙醇。亲核芳香族（S N开发了在碱性条件下对芳基氟化物底物进行的Ar）取代反应。3，5-二溴芳基卤化物中间体需要铜催化的条件才能实现第二溴化物的取代。此外，阐明了在碱性反应条件下生成甲醇和环氧乙烷的2-甲氧基乙醇分解途径及其对杂质形成的影响。二氟和二溴中间体都被认为是最终生产途径的基础。选择二氟底物的原因是化学反应简单，杂质分布可控且易于除氟。

  DOI：

  10.1021/op800211c

文献信息

• 1H-Indole-2-Carboxylic Acid Derivatives Useful As PPAR Modulators
  申请人：Oplinger Jeffrey Alan

  公开号：US20100240642A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to certain indole derivatives that are modulators of PPARγ, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine.

  本发明涉及某些吲哚衍生物，它们是PPARγ的调节剂，涉及它们的制备过程，包含它们的制药组合物以及它们在医学上的用途。
• 1H-INDOLE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES USEFUL AS PPAR MODULATORS
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP2081894A1

  公开（公告）日：2009-07-29
• [EN] 1H-INDOLE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES USEFUL AS PPAR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORAITON

  公开号：WO2008028118A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  [EN] The present invention relates to certain indole derivatives that are modulators of PPAR, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in medicine.
  [FR] La présente invention concerne certains dérivés d'indole qui sont des modulateurs de PPAR, leurs procédés de préparation, des compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation en médecine.