9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.0(2,4)]non-7-yl hydroxy(dithiophen-2-yl)acetate | 1054561-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.0(2,4)]non-7-yl hydroxy(dithiophen-2-yl)acetate
• 英文别名: 9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]non-7-yl hydroxy(di-2-thienyl)acetate；Scopine Di(2-thienyl) Glycolate；(9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]nonan-7-yl) 2-hydroxy-2,2-dithiophen-2-ylacetate
• CAS: 1054561-86-2
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₄S₂
• 分子量: 377.485
• InChiKey: VPJFFOQGKSJBAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.0(2,4)]non-7-yl hydroxy(dithiophen-2-yl)acetate 、 溴甲烷 在 氮 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 Tiotropium bromide monohydrate
  参考文献：
  名称：

  Pure and stable tiotropium bromide

  摘要：

  该发明涉及纯度至少为99％的噻托溴铵溶剂合物，制备这种纯溶剂合物的过程以及它们在制药配方中的应用。该发明还提供含有不到约0.15％的2,2-二硫基乙酸甘油酯的面积的噻托溴铵溶剂合物。

  公开号：

  US20070167480A1
• 作为产物：
  描述：

  9-甲基-3-氧杂-9-氮杂-三环[3.3.1.02,4]壬烷-7-醇 、 2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯 、 sodium;hydride 、 水 在 水 、 magnesium sulfate 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以to give the title compound as a solid (2.03 g, 5.4 mmol, 42%)的产率得到9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.0(2,4)]non-7-yl hydroxy(dithiophen-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Azabicycloalkane compounds

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如规范中所定义，或其药学上可接受的盐、溶剂或立体异构体。本发明的化合物具有β2肾上腺素受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂活性。这种化合物对于治疗肺部疾病，如慢性阻塞性肺疾病和哮喘，是有用的。

  公开号：

  US20080139603A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING TIOTROPIUM BROMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE BROMURE DE TIOTROPIUM
  申请人：HOVIONE INT LTD

  公开号：WO2013117886A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention relates to a novel process for the preparation of tiotropium bromide there is provided a process for preparing tiotropium bromide comprising (i) reacting scopine oxalate with diethylamine in an inert solvent to form scopine; (ii) reacting scopine and methyl di-(2-dithienyl)glycoIate (MDTG) in the presence of an inorganic base, and in an inert solvent to form N-demethyltiotropium; (iii) reacting N-demethyltiotropium with bromomethane in an inert solvent to form tiotropium bromide; (iv) crystallizing tiotropium bromide in a mixture of methanol and acetone, and optionally thereafter, (v) micronizing the tiotropium bromide so formed.

  本发明涉及一种用于制备噻托溴铵的新型工艺，提供了一种制备噻托溴铵的工艺，包括：(i) 在惰性溶剂中将斯可平草酸盐与二乙胺反应以形成斯可平；(ii) 在存在无机碱和惰性溶剂的条件下，将斯可平与二-(2-二硫代吡啶基)甘醇酸甲酯（MDTG）反应以形成N-去甲基噻托溴铵；(iii) 在惰性溶剂中将N-去甙基噻托溴铵与溴甲烷反应以形成噻托溴铵；(iv) 在甲醇和丙酮混合物中结晶化噻托溴铵，随后可选地，(v) 对所形成的噻托溴铵进行微粉化处理。
• METHODS FOR THE SYNTHESIS OF TIOTROPIUM BROMIDE
  申请人：BILGIC Mahmut

  公开号：US20130030182A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Present invention relates to methods for preparing (1α, 2β, 4β, 5α, 7β)-7-[(hydroxidi-2-thienllacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.0 2,4 ]nonane-bromide.

  本发明涉及制备(1α, 2β, 4β, 5α, 7β)-7-[(羟基二硫代乙酰)氧基]-9,9-二甲基-3-氧-9-氮杂环[3.3.1.02,4]壬烷溴化物的方法。
• [EN] SALTS OF TIOTROPIUM WITH 10-CAMPHORSULFONIC ACID<br/>[FR] SELS DE TIOTROPIUM AVEC L'ACIDE 10-CAMPHRE SULFONIQUE
  申请人：ADAMED SP ZOO

  公开号：WO2010133457A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention relates to novel tiotropium salts with 10-camphorsulphonic acid of formula (I), its optical isomers or their mixtures, their monohydrates, their anhydrous crystalline forms and processes for the preparation thereof, as well as to pharmaceutical compositions containing the same and to the use of novel salts for the treatment of respiratory tract diseases. (I)

  本发明涉及具有化学式（I）的新型环丙磺酸钛托溴铵盐，其光学异构体或它们的混合物，它们的一水合物，无水结晶形式以及其制备方法，以及含有这些盐的药物组合物，以及用于治疗呼吸道疾病的新型盐的用途。（I）
• SALTS OF TIOTROPIUM WITH 10-CAMPHORSULFONIC ACID
  申请人：Modrzejewska Helena

  公开号：US20120065226A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention relates to novel tiotropium salts with 10-camphorsulphonic acid of formula (I), its optical isomers or their mixtures, their monohydrates, their anhydrous crystalline forms and processes for the preparation thereof, as well as to pharmaceutical compositions containing the same and to the use of novel salts for the treatment of respiratory tract diseases.

  本发明涉及具有化学式(I)的新型环托必利盐，其光学异构体或它们的混合物，它们的单水合物，无水结晶形式以及其制备方法，以及含有这些盐的药物组合物，以及新型盐用于治疗呼吸道疾病的用途。
• ELECTROPHILIC ALKYLATING REAGENTS, THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：Leitao Emilia Perpetua Tavares

  公开号：US20140171645A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention provides electrophilic alkylating reagents of formula II, wherein is an aryl group, R 2 is an alkyl group, R 3 is a substituted phenyl group, wherein the number of substituents (n) is greater than 2 and R 4 is an anion, and salts thereof, methods for their preparation and methods for the preparation of alkylated biologically active compounds using such reagents.

  本发明提供了公式II的亲电烷基化试剂，其中为芳基，R2为烷基，R3为取代苯基，其中取代基的数量（n）大于2，R4为阴离子，以及其盐，其制备方法以及使用这些试剂制备烷基化生物活性化合物的方法。