2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯 | 26447-85-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 杂芳族化合物
• 中文名称: 2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯
• 中文别名: 2,(2-二噻吩基)乙醇酸甲酯(噻吩酯)；2,2-噻吩基乙醇酸甲酯；噻托溴铵杂质E；二(2-噻吩基)乙醇酸甲酯；甲基-2-1,2-二噻吩基羟乙
• 英文名称: hydroxy-di-thiophen-2-yl-acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl di(2-thienyl)glycolate；methyl 2,2-dithienylglycolate；methyl hydroxy(di-2-thienyl)acetate；methyl 2-hydroxy-2,2-di(thiophen-2-yl)acetate；methyl bis(2-dithienyl)glycolate；methyl 2-hydroxy-2,2-dithiophen-2-ylacetate
• CAS: 26447-85-8
• 化学式: C₁₁H₁₀O₃S₂
• 分子量: 254.331
• InChiKey: SYHWYWHVEQQDMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  93-95°C
• 沸点：
  406.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.392±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途：噻托溴铵中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 ammonium acetate 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 Tiotropium bromide hydrate
  参考文献：
  名称：

  一种噻托溴铵的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种噻托溴铵的制备方法，(1)式I化合物与式II化合物与碱性化合物反应得到式III化合物，其中R为甲基、乙基、异丙基、叔丁基，(2)式III化合物卤化剂、催化剂反应得到式IV化合物，式IV化合物与碱反应得到化合物V，其中X为Cl、Br、I，(3)式V化合物与甲基溴反应，得到噻托溴铵。解决了现有技术用托品醇作为原料制备噻托溴铵使用五氧化二钒、过氧化氢‑脲作为环氧化剂的缺陷，提高了反应的安全性，同时提高了环化后产物的收率。

  公开号：

  CN113264929A
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 在 magnesium 、 硫酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 4.75h， 以60%的产率得到2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Azabicycloalkane compounds

  摘要：

  这项发明提供了式I的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如规范中所定义，或其药用可接受盐、溶剂或立体异构体。本发明的化合物具有β2肾上腺素受体激动剂和肌碱受体拮抗剂活性。这些化合物对治疗肺部疾病，如慢性阻塞性肺病和哮喘，是有用的。

  公开号：

  US20040242622A1
• 作为试剂：
  描述：

  2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯 、 在 2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯 作用下， 以87.7的产率得到Tiotropium bromide monohydrate
  参考文献：
  名称：

  WO2007012626A2

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 一种阿地溴铵合成及纯化的新方法
  申请人：安徽赛诺制药有限公司

  公开号：CN108794464A

  公开（公告）日：2018-11-13

  本发明公开了一种阿地溴铵合成及纯化的新方法，该方法使用四氢呋喃，使用的卤代烷作为引发剂，采用酸化后溶剂萃取和重结晶获得成品，本发明公开的制备工艺反应条件温和，操作简便，收率高，成品纯度高，为国内该项工艺作出突破性进展。
• Selective synthesis of methyl dithienyl-glycolates
  作者：Francesca Foschi、Elisa Bonandi、Andrea Mereu、Barbara Pacchetti、Davide Gozzini、Daniele Passarella

  DOI：10.24820/ark.5550190.p010.717

  日期：——

  An efficient selective synthesis of methyl dithienyl-glycolates has been developed. The interest of this two steps protocol resides in the possibility of synthesized either methyl 2,2-dithienyl glycolate – the target intermediate for the preparation of anticholinergic agents – or its regio-isomer methyl 2,3-dithienyl glycolate – the most critical precursor of anticholinergic drug impurity.

  已开发出二噻吩基乙醇酸甲酯的有效选择性合成。这两个步骤协议的兴趣在于合成 2,2-二噻吩基乙醇酸甲酯（制备抗胆碱能药物的目标中间体）或其区域异构体 2,3-二噻吩基乙醇酸甲酯（最关键的前体）的可能性。抗胆碱能药物杂质。
• TROPAN COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1785421A1

  公开（公告）日：2007-05-16

  The conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation have been considered to have the possibility of aggravating dysuria associated with prostatic hyperplasia mediated by blood, and it has been demanded that the conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation will have to show reduced side effects or adverse ractions. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I): (wherein A represents; and R1, R2, R3 and R1 each a hydrogen atom or a substituent; R5 is a substituent; X- is an anion;the symbol: denotes an exo-form or endo-form, or their mixture), its salt or solvation product thereof. They are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent with reduced side effects or adverse reactions for the diseases mediated by the muscarinic receptor.

  传统的抗胆碱药物通过吸入给药被认为可能加重与前列腺增生相关的排尿困难，并要求传统的抗胆碱药物通过吸入给药必须显示减少副作用或不良反应。 本发明涉及一种由通式（I）表示的化合物： （其中A代表; 和R1、R2、R3和R1分别是氢原子或取代基; R5是取代基; X-是阴离子;符号: 表示外向型或内向型，或它们的混合物），其盐或溶剂化产物。它们可用作通过胆碱受体介导的疾病的预防和/或治疗剂，具有减少副作用或不良反应。
• Discovery of Novel Quaternary Ammonium Derivatives of (3<i>R</i>)-Quinuclidinol Esters as Potent and Long-Acting Muscarinic Antagonists with Potential for Minimal Systemic Exposure after Inhaled Administration: Identification of (3<i>R</i>)-3-{[Hydroxy(di-2-thienyl)acetyl]oxy}-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane Bromide (Aclidinium Bromide)
  作者：María Prat、Dolors Fernández、M. Antonia Buil、María I. Crespo、Gaspar Casals、Manuel Ferrer、Laia Tort、Jordi Castro、Juan M. Monleón、Amadeu Gavaldà、Montserrat Miralpeix、Israel Ramos、Teresa Doménech、Dolors Vilella、Francisca Antón、Josep M. Huerta、Sonia Espinosa、Manuel López、Sonia Sentellas、Marisa González、Joan Albertí、Victor Segarra、Alvaro Cárdenas、Jorge Beleta、Hamish Ryder

  DOI：10.1021/jm900132z

  日期：2009.8.27

  risk−benefit profile compared with current antimuscarinic agents. A series of novel quaternary ammonium derivatives of (3R)-quinuclidinol esters were synthesized and evaluated. On the basis of its overall profile, (3R)-3-[hydroxy(di-2-thienyl)acetyl]oxy}-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide (aclidinium bromide) emerged as a candidate for once-daily maintenance treatment of COPD

  这项工作的目的是发现一种新型的长效毒蕈碱型M 3拮抗剂，用于吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），与目前的抗毒蕈碱剂相比，具有潜在的改善的风险效益。合成并评价了一系列新的（3 R）-喹啉醇酯的季铵衍生物。根据其总体情况，（3 R）-3-[羟基（二-2-噻吩基）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（溴化ac啶）成为每日维护一次的候选物治疗COPD。该化合物是有效的毒蕈碱拮抗剂，在体内具有长效作用，并且在人血浆中具有快速水解作用，从而最大程度地减少了诱发类相关的全身性副作用的可能性。溴化阿地铵目前处于III期开发中，用于维持治疗COPD患者。
• [EN] PROCESS FOR THE PURIFICATION OF METHYL-2,2-DITHIENYLGLYCOLATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PURIFICATION DU METHYL-2,2-DITHIÉNYLGLYCOLATE
  申请人：LINNEA SA

  公开号：WO2019129801A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention relates to a purification process for obtaining methyl-2,2-dithienylglycolate, with a reduced content of methyl-2- (thiophene-2-yl)-2-(thiophene-3-yl) glycolate, for use in the pharmaceutical industry.

  本发明涉及一种用于获得甲基-2,2-二噻吩基乙酸酯的纯化过程，其甲基-2-(噻吩-2-基)-2-(噻吩-3-基)基乙酸酯含量降低，用于制药工业。