N-(5-fluoropyridin-2-yl)-6-methyl-4-((6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)oxy)picolinamide | 2227173-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(5-fluoropyridin-2-yl)-6-methyl-4-((6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)oxy)picolinamide
• 英文别名: VU0652922；Auglurant metabolite M1；N-(5-fluoropyridin-2-yl)-6-methyl-4-[(6-oxo-1H-pyrimidin-5-yl)oxy]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 2227173-62-6
• 化学式: C₁₆H₁₂FN₅O₃
• 分子量: 341.301
• InChiKey: ORGWVAZZJZJVPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-((4-(benzyloxy)pyrimidin-5-yl)oxy)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)-6-methylpicolinamide 在 甲烷磺酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到N-(5-fluoropyridin-2-yl)-6-methyl-4-((6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)oxy)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  醛氧化酶和黄嘌呤氧化酶的物种特异性参与含有嘧啶的mGlu5负变构调节剂VU0424238（Auglurant）的代谢。

  摘要：

  醛氧化酶（AO）和黄嘌呤氧化酶（XO）是钼黄酮酶，可催化芳香氮杂杂环的氧化。据报道，包括大鼠，人类和猴子在内的各种物种之间的AO活性存在差异。本文中，我们报道了负责代谢型谷氨酸受体亚型5（mGlu5 NAM）VU0424238（VU238，增强剂）的负变构调节剂代谢的酶的物种差异。肝S9与AO和XO特异性抑制剂肼苯哒嗪和别嘌呤醇的孵育表明，大鼠和食蟹猴均通过AO介导的途径将VU238氧化为6-氧嘧啶代谢物M1，而2,6-二氧嘧啶代谢物M2的二次氧化主要被介导。通过AO在猴子中的表现和XO在大鼠中的表现。尽管酶促途径不同，物种之间M1的固有清除率（CLint）相似（食蟹猴和大鼠CLint分别为每毫克蛋白质2.00±0.040和2.19±0.201μl/ min）。在多个物种的S9中进行的抑制剂研究表明，在人类，食蟹猴和恒河猴，大鼠，小鼠，豚鼠和小型猪中，VU238氧化为M1主要是由AO介导的

  DOI：

  10.1124/dmd.117.077552