Ac-KLVFFAL-NH₂ | 1169964-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ac-KLVFFAL-NH₂
• 英文别名: Ac-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Ala-Leu-NH2；(2S)-2-acetamido-6-amino-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]hexanamide
• CAS: 1169964-94-6
• 化学式: C₄₆H₇₁N₉O₈
• 分子量: 878.125
• InChiKey: VYMKQAZGJOGTFD-HBLAKGRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  273
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ac-KLVFFAL-NH₂ 、 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 26.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Noninvasive In Situ Ratiometric Imaging of Biometals Based on Self-Assembled Peptide Nanoribbon

  摘要：

  由于生物金属在细胞新陈代谢、神经传导和细胞凋亡中的重要作用，开发用于原位精确感应和成像的探针仍然是一个日益增长的兴趣。其中，Zn2+ 和 Cu2+ 是与阿尔茨海默病（AD）密切相关的两种重要协同生物金属。在此，我们开发了一种基于自组装肽纳米带的多功能探针，可同时对 Zn2+、Cu2+ 或 Zn2+ 和 Cu2+ 进行比率感应。通过将 Zn2+特异性配体 AQZ 修饰肽（AQZKL-7）与肽 KL-7 共同组装，合理地设计出了均匀的肽纳米带（AQZ@NR）。该纳米带进一步结合了对 Cu2+ 敏感的近红外量子点（NIR QDs）和作为内参分子的 Alexa Fluor 633，从而具备了同时对 Zn2+ 和 Cu2+ 进行比率成像的能力。该多肽探针对 Zn2+ 和 Cu2+ 具有良好的特异性，不会受到其他离子的干扰。重要的是，该纳米探针通过多色荧光成像成功地应用于活细胞和斑马鱼体内的无创 Zn2+ 和 Cu2+ 监测。这有助于深入了解 Zn2+ 和 Cu2+ 在细胞内和体内的动态分布，以及高浓度 Zn2+ 和 Cu2+ 的神经毒性。因此，自组装纳米探针在复用检测许多其他生物金属和生物大分子方面大有可为，这将有利于临床应用中对注意力缺失症的诊断和治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.analchem.9b05490
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Ac-KLVFFAL-NH₂
  参考文献：
  名称：

  Emergence of Photomodulated Protometabolism by Short Peptide-Based Assemblies

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jacs.3c08158
• 作为试剂：
  描述：

  6-甲氧基-2-萘甲醛 、 4-肼基-7-硝基-2,1,3-苯并氧杂恶二唑 在 Ac-KLVFFAL-NH₂ 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (E)-4-(2-((6-methoxynaphthalen-2-yl)methylene)hydrazinyl)-7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  交叉 β 淀粉样蛋白纳米管通过共同选择在化学反应网络中展示混杂催化

  摘要：

  交叉 β 纳米管的混杂能力显示为具有三个正交变换的反应网络，这些变换通过共同选择连接，支持短淀粉样蛋白作为最早的酶折叠的重要作用。

  DOI：

  10.1002/anie.202210972

文献信息

• Glycopeptide Nanofiber Platform for Aβ-Sialic Acid Interaction Analysis and Highly Sensitive Detection of Aβ
  作者：Li Lei、Rui Geng、Zhiai Xu、Yijing Dang、Xianli Hu、Lingling Li、Ping Geng、Yang Tian、Wen Zhang

  DOI：10.1021/acs.analchem.9b00377

  日期：2019.7.2

  The variation of amyloid β peptide (Aβ) concentration and Aβ aggregation are closely associated with the etiology of Alzheimer’s diseases (AD). The interaction of Aβ with the monosialoganglioside-rich neuronal cell membrane has been suggested to influence Aβ aggregation. Therefore, studies on the mechanism of Aβ and sialic acids (SA) interaction would greatly contribute to better understanding the pathogenesis of AD. Herein, we report a novel approach for Aβ–SA interaction analysis and highly sensitive Aβ detection by mimicing the cell surface presentation of SA clusters through engineering of SA-modified peptide nanofiber (SANF). The SANF displayed well-ordered 1D nanostructure with high density of SA on surface. Using FAM-labeled Aβ fragments of Aβ1–16, Aβ16–23, and Aβ24–40, the interaction between Aβ and SA was evaluated by the fluorescence titration experiments. It was found that the order of the SA-binding affinity was Aβ1–16 > Aβ24–40 > Aβ16–23. Importantly, the presence of full-length Aβ1–40 monomer triggered a significant fluorescence enhancement due to the multivalent binding of Aβ1–40 to the nanofiber. This fluorescent turn-on response showed high selectivity and sensitivity for Aβ1–40 detection and the method was further used for Aβ aggregation process monitoring and inhibitor screening. The results suggest the proposed strategy is promising to serve as a tool for mechanism study and the early diagnosis of Alzheimer’s disease.

  淀粉样β肽（Aβ）浓度的变化和Aβ的聚集与阿尔茨海默病（AD）的病因密切相关。Aβ 与富含单唾液酸神经元细胞膜的相互作用被认为会影响 Aβ 的聚集。因此，研究Aβ与硅铝酸（SA）相互作用的机制将大大有助于更好地理解AD的发病机制。在此，我们报告了一种新的方法，即通过SA修饰肽纳米纤维（SANF）的工程设计模拟SA团簇在细胞表面的呈现，来分析Aβ-SA相互作用并进行高灵敏度的Aβ检测。这种 SANF 显示出表面高密度 SA 的有序一维纳米结构。利用 FAM 标记的 Aβ 片段 Aβ1-16、Aβ16-23 和 Aβ24-40，通过荧光滴定实验评估了 Aβ 与 SA 之间的相互作用。结果发现，Aβ与SA的结合亲和力顺序为：Aβ1-16 > Aβ24-40 > Aβ16-23。重要的是，由于 Aβ1-40 与纳米纤维的多价结合，全长 Aβ1-40 单体的存在引发了显著的荧光增强。这种荧光开启响应显示了 Aβ1-40 检测的高选择性和高灵敏度，该方法被进一步用于 Aβ 聚集过程监测和抑制剂筛选。结果表明，所提出的策略有望成为阿尔茨海默病机制研究和早期诊断的工具。
• Complex Cascade Reaction Networks via Cross β Amyloid Nanotubes
  作者：Ayan Chatterjee、Chiranjit Mahato、Dibyendu Das

  DOI：10.1002/anie.202011454

  日期：2021.1.4

  Biocatalytic reaction networks integrate complex cascade transformations via spatial localization of multiple enzymes confined within the cellular milieu. Inspired by nature's ingenuity, we demonstrate that short peptide‐based cross‐β amyloid nanotubular hybrids can promote different kinds of cascade reactions, from simple two‐step, to multistep, to complex convergent cascades. The compartmentalizing

  生物催化反应网络通过限制在细胞环境中的多种酶的空间定位来整合复杂的级联转化。受自然创造力的启发，我们证明了基于短肽的交叉β淀粉样蛋白纳米管杂种可以促进不同类型的级联反应，从简单的两步到多步，再到复杂的收敛级联。利用顺晶交叉β相的区隔能力将肌氨酸氧化酶（SOX）和血红素作为人工过氧化物酶共定位。此外，淀粉状纳米管与咪唑的有序阵列的催化潜力被用作水解酶模拟物。
• Exploitation of Catalytic Dyads by Short Peptide‐Based Nanotubes for Enantioselective Covalent Catalysis
  作者：Abhishek Singh、Surashree Goswami、Priyanshu Singh、Dibyendu Das

  DOI：10.1002/anie.202315716

  日期：2023.12.18

  Extant enzymes with precisely arranged multiple residues in their three‐dimensional binding pockets are capable of exhibiting remarkable stereoselectivity towards a racemic mixture of substrates. However, how early protein folds that possibly featured short peptide fragments facilitated enantioselective catalytic transformations important for the emergence of homochirality still remains an intriguing open question. Herein, enantioselective hydrolysis was shown by short peptide‐based nanotubes that could exploit multiple solvent‐exposed residues to create chiral binding grooves to covalently interact and subsequently hydrolyse one enantiomer preferentially from a racemic pool. Single or double‐site chiral mutations led to opposite but diminished and even complete loss of enantioselectivities, suggesting the critical roles of the binding enthalpies from the precise localization of the active site residues, despite the short sequence lengths. This work underpins the enantioselective catalytic prowess of short peptide‐based folds and argues their possible role in the emergence of homochiral chemical inventory.

  摘要在三维结合口袋中具有精确排列的多个残基的现存酶能够对外消旋混合物底物表现出显著的立体选择性。然而，可能以短肽片段为特征的早期蛋白质褶皱如何促进对映体选择性催化转化，从而对同种异构体的出现起到重要作用，这仍然是一个引人入胜的未决问题。在这里，以短肽为基础的纳米管展示了对映体选择性水解，这种纳米管可以利用多个溶剂暴露残基创建手性结合沟槽，进行共价作用，随后优先水解外消旋池中的一种对映体。单位点或双位点手性突变会导致相反的对映体选择性，但会降低甚至完全丧失对映体选择性，这表明尽管序列长度较短，但活性位点残基的精确定位对结合焓起着关键作用。这项工作证明了基于短肽的褶皱具有对映体选择性催化能力，并论证了它们在同手性化学库存出现过程中可能发挥的作用。