N-(4-aminobutyl)-2-(2-(methylamino)-2-oxoethoxy)acetamide | 1443990-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(4-aminobutyl)-2-(2-(methylamino)-2-oxoethoxy)acetamide
• CAS: 1443990-83-7
• 化学式: C₉H₁₉N₃O₃
• 分子量: 217.268
• InChiKey: BRQKPNZHKCJVFV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  93.45
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-aminobutyl)-2-(2-(methylamino)-2-oxoethoxy)acetamide 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型二价配体通过靶向推定的 μ 阿片受体和趋化因子受体 CXCR4 异二聚体具有潜在的镇痛作用

  摘要：

  阿片样物质和趋化因子受体之间的功能性相互作用与慢性疼痛的病理过程有关。越来越多的研究表明 MOR-CXCR4 异二聚体可能参与伤害感受和相关药理作用。在此我们合成了一系列包含 MOR 激动剂和 CXCR4 拮抗剂药效团的二价配体，目的是研究这两种受体之间的功能相互作用。体外研究证明了在两个各自的受体上设计的配体的合理识别。在小鼠中进行的进一步抗伤害试验显示化合物1a成为这个系列中最有前途的成员。额外的分子模型研究证实了观察到的发现。综上所述，我们通过靶向推定的 MOR-CXCR4 异二聚体确定了第一个显示出有前途的抗伤害作用的二价配体 1a，这可以作为一种新型化学探针，进一步开发更有效的二价配体，并可能应用于慢性疼痛管理的镇痛疗法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105641
• 作为产物：
  描述：

  methylcarbamoylmethoxyacetic acid 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(4-aminobutyl)-2-(2-(methylamino)-2-oxoethoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型二价配体通过靶向推定的 μ 阿片受体和趋化因子受体 CXCR4 异二聚体具有潜在的镇痛作用

  摘要：

  阿片样物质和趋化因子受体之间的功能性相互作用与慢性疼痛的病理过程有关。越来越多的研究表明 MOR-CXCR4 异二聚体可能参与伤害感受和相关药理作用。在此我们合成了一系列包含 MOR 激动剂和 CXCR4 拮抗剂药效团的二价配体，目的是研究这两种受体之间的功能相互作用。体外研究证明了在两个各自的受体上设计的配体的合理识别。在小鼠中进行的进一步抗伤害试验显示化合物1a成为这个系列中最有前途的成员。额外的分子模型研究证实了观察到的发现。综上所述，我们通过靶向推定的 MOR-CXCR4 异二聚体确定了第一个显示出有前途的抗伤害作用的二价配体 1a，这可以作为一种新型化学探针，进一步开发更有效的二价配体，并可能应用于慢性疼痛管理的镇痛疗法。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105641

文献信息

• Bivalent Ligands That Target μ Opioid (MOP) and Cannabinoid1 (CB₁) Receptors Are Potent Analgesics Devoid of Tolerance
  作者：Morgan Le Naour、Eyup Akgün、Ajay Yekkirala、Mary M. Lunzer、Mike D. Powers、Alexander E. Kalyuzhny、Philip S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm4005219

  日期：2013.7.11

  Given that mu opioid (MOP) and canabinoid (CB1) receptors are colocalized in various regions of the central nervous system and have been reported to associate as heteromer (MOP-CB1) in cultured cells, the possibility of functional, endogenous MOP CB1 in nociception and other pharmacologic effects has been raised. As a first step in investigating this possibility, we have synthesized a series of bivalent ligands 1-5 that contain both mu agonist and CB1 antagonist pharmacophores for use as tools to study the functional interaction between MOP and CB1 receptors in vivo. Immunofluorescent studies on HEK293 cells coexpressing both receptors suggested 5 (20-atom spacer) to be the only member of the series that bridges the protomers of the heteromer. Antinociceptive testing in mice revealed 5 to be the most potent member of the series. As neither a mixture of monovalent ligands 9 + 10 nor bivalents 2-5 produced tolerance in mice, MOR-CB1 apparently is not an important target for reducing tolerance.