5-tert-butyl-isoxazole-3-carboxylic acid chloride | 53064-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-tert-butyl-isoxazole-3-carboxylic acid chloride
• 英文别名: 5-(1,1-Dimethylethyl)-3-isoxazolecarbonyl chloride；5-tert-butyl-1,2-oxazole-3-carbonyl chloride
• CAS: 53064-57-6
• 化学式: C₈H₁₀ClNO₂
• 分子量: 187.626
• InChiKey: JKMVUFDWXIPRKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  256.7±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-tert-butyl-isoxazole-3-carboxylic acid chloride 、 α-苯乙胺 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 (R/S)-N-(1-phenyl-ethyl)-5-tert-butyl-isoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Isoxazolecarboxylic acid derivatives

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）的异噁唑羧酸衍生物##STR1## 其中，A代表脂肪二元基，Q代表氧、硫、亚胺（NH）或烷基亚胺（N-烷基），R1代表每种情况下可选取代的系列中的基团，包括烷基、环烷基或苯基，R2代表氢、卤素或可选取代的烷基，R3代表每种情况下可选取代的环己基或苯基，但不包括化合物：N-苄基-5-环丙基异噁唑-3-羧酰胺，N-(2-苯基-乙基)-5-甲基异噁唑-3-羧酰胺和N-苄基-5-甲基异噁唑-3-羧酰胺，以及它们的制备方法和作为除草剂的用途。

  公开号：

  US05374605A1
• 作为产物：
  描述：

  5-叔丁基异噁唑-3-甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 2.0h， 生成 5-tert-butyl-isoxazole-3-carboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  从铅到药物候选者：3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物作为治疗三阴性乳腺癌的药物的优化

  摘要：

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00943

文献信息

• Discovery of 5-methyl-<i>N</i>-(2-arylquinazolin-7-yl)isoxazole-4-carboxamide analogues as highly selective FLT3 inhibitors
  作者：Daseul Im、Hyungwoo Moon、Jinwoong Kim、Youri Oh、Miyoung Jang、Jung-Mi Hah

  DOI：10.1080/14756366.2020.1758689

  日期：2020.1.1

  conformational rigidification of a previous type II FMS inhibitor. Most of quinazoline analogues displayed activity against FLT3 and FLT3-ITD. Compound 7d, 5-methyl-N-(2-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-7-yl)isoxazole-4-carboxamide, exhibited the most potent inhibitory activity against FLT3 (IC50= 106 nM) with excellent selectivity profiles over 36 other protein kinases including

  基于先前的II型FMS抑制剂的构象刚性，设计和合成了一系列具有喹唑啉核心的4-芳基氨基5-甲基异恶唑衍生物。大多数喹唑啉类似物表现出针对FLT3和FLT3-ITD的活性。化合物7d 5-甲基-N-（2-（3-（4-甲基哌嗪-1-基）-5-（三氟甲基）苯基）喹唑啉-7-基）异恶唑-4-羧酰胺表现出最强的抑制活性针对FLT3（IC50 = 106 nM）的抗性，具有优于其他36种蛋白激酶（包括cKit和FMS激酶）的选择性。化合物7d在FLT-ITD中也具有活性，IC50值为301 nM，其他FLT3突变体也显示出作为AML治疗药物的潜力。
• US5374605A
  申请人：——

  公开号：US5374605A

  公开（公告）日：1994-12-20
• From Lead to Drug Candidate: Optimization of 3-(Phenylethynyl)-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-4-amine Derivatives as Agents for the Treatment of Triple Negative Breast Cancer
  作者：Chun-Hui Zhang、Kai Chen、Yan Jiao、Lin-Li Li、Ya-Ping Li、Rong-Jie Zhang、Ming-Wu Zheng、Lei Zhong、Shen-Zhen Huang、Chun-Li Song、Wan-Ting Lin、Jiao Yang、Rong Xiang、Bing Peng、Jun-Hong Han、Guang-Wen Lu、Yu-Quan Wei、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00943

  日期：2016.11.10

  structural optimization toward a previously disclosed Src inhibitor, compound 1, which showed high potency in the treatment of triple negative breast cancer (TNBC) both in vitro and in vivo but had considerable toxicity. A series of 3-(phenylethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine derivatives were synthesized. In vitro cell-based phenotypic screening together with in vivo assays and structure–activity

  本文中，我们报告了针对先前公开的Src抑制剂化合物1进行结构优化的复杂过程，该化合物在体外和体内均显示出对三阴性乳腺癌（TNBC）的高治疗能力，但具有相当大的毒性。合成了一系列的3-（苯基乙炔基）-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺衍生物。最终基于体外细胞的表型筛选，以及体内测定和结构-活性关系（SAR）研究最终导致了N-（3-（（4-氨基-1-（反式-4-羟基环己基）-1 H）的发现-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-3-基）乙炔基）-4-甲基苯基）-4-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酰胺（13an）。13an是一种多激酶抑制剂，可有效抑制Src（IC 50 = 0.003μM），KDR（IC 50 = 0.032μM）和几种参与MAPK信号转导的激酶。该化合物在体外和体内均显示出有效的抗TNBC活性，并具有良好的药代动力学特性和低毒性。还研究了抗TNBC的作用机理。总体而言，本研究获
• Isoxazolecarboxylic acid derivatives
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US05374605A1

  公开（公告）日：1994-12-20

  The invention relates to isoxazolecarboxylic acid derivatives of the general formula (I) ##STR1## in which A represents alkanediyl, Q represents oxygen, sulphur, imino (NH) or alkylimino (N-alkyl), R.sup.1 represents an in each case optionally substituted radical from the series comprising alkyl, cycloalkyl or phenyl, R.sup.2 represents hydrogen, halogen or optionally substituted alkyl, and R.sup.3 represents in each case optionally substituted cyclohexyl or phenyl, with the exception of the compounds: N-benzyl-5-cyclopropyl-isoxazole-3-carboxamide N-(2-phenyl-ethyl)-5-methyl-isoxazole-3-carboxamide and N-benzyl-5-methyl-isoxazole-3-carboxamide, a process for their preparation, and their use as herbicides.

  本发明涉及一般式（I）的异噁唑羧酸衍生物##STR1## 其中，A代表脂肪二元基，Q代表氧、硫、亚胺（NH）或烷基亚胺（N-烷基），R1代表每种情况下可选取代的系列中的基团，包括烷基、环烷基或苯基，R2代表氢、卤素或可选取代的烷基，R3代表每种情况下可选取代的环己基或苯基，但不包括化合物：N-苄基-5-环丙基异噁唑-3-羧酰胺，N-(2-苯基-乙基)-5-甲基异噁唑-3-羧酰胺和N-苄基-5-甲基异噁唑-3-羧酰胺，以及它们的制备方法和作为除草剂的用途。