3-(4-benzyloxy-3-formylphenyl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propionic acid benzyl ester | 881911-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-benzyloxy-3-formylphenyl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propionic acid benzyl ester
• 英文别名: L-3-(3-formyl-4-(benzyloxy)phenyl)-N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)alanine benzyl ester；benzyl (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(3-formyl-4-phenylmethoxyphenyl)propanoate
• CAS: 881911-36-0
• 化学式: C₃₉H₃₃NO₆
• 分子量: 611.694
• InChiKey: YZGYQDOQDMHAAF-BHVANESWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-benzyloxy-3-formylphenyl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propionic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 三乙胺 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 2-tert-butoxycarbonyloxy-5-[2-carboxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethyl]benzoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  在制备新型的Grb2-SH2结构域的非磷酸化环肽抑制剂中，将含3'-羧基的酪氨酸衍生物用作一类新型的磷酸酪氨酸模拟物。

  摘要：

  通过将含羧基的基团引入到酪氨酸的3'位上，创建了一类新型的磷酸酪氨酰（pTyr）模拟物，这与传统的pTyr模拟设计不同，后者是将不可水解的酸性官能团添加到苯丙氨酸的4'位上。检查了羧基取代基的链长的影响。本文报道了新的pTyr模拟物的手性库合成，以及它们首次用于具有5个氨基酸序列Xx1-Leu-（3'-取代的-Tyr）-的新型非磷酸化Grb2-SH2结构域结合基序中Ac6c-Asn。含3-L-（2-羧乙基）酪氨酸的亚砜环化肽表现出最高的亲和力，IC50 = 1.1 microM，为进一步开发有效的Grb2-SH2结构域抑制剂提供了有希望的新模板，具有降低的电荷和肽性

  DOI：

  10.1039/b515432d
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-(3-formyl-4-hydroxyphenyl)-L-alanine 在 四丁基碘化铵 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-(4-benzyloxy-3-formylphenyl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propionic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过利用3'-取代的酪氨酸衍生物，发现了对Grb2-SH2结构域具有高亲和力的新型非磷酸化五肽基序。

  摘要：

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。已经确定了数量惊人的合成Grb2-SH2域抑制剂。然而，由于这种机制缺乏临床药物，部分原因是对于高SH2结构域结合亲和力或大多数抑制剂的扩展肽性质，阴离子磷酸酯模拟功能的独特要求。在当前的研究中，通过将3'-取代的酪氨酸衍生物掺入简化的非磷酸化环状五肽支架中成功开发了一种新的结合基序（4），这导致了没有任何磷酸酪氨酸或磷酸酪氨酸模拟物的高亲和力Grb2-SH2抑制剂。制备新的L-氨基酸类似物，该酪氨酸在酪氨酸的酚环的3'-位带有一个额外的硝基，氨基，羟基，甲氧基或羧基，以正交保护的形式制备，适用于使用Fmoc方案进行固相肽合成。将这些残基掺入由五个氨基酸序列基序Xx（1）-Leu-（3'-取代的-Tyr）-Ac6c-Asn组成的环肽中，提供了一种全新的非磷酸化Grb2 SH2域抑制剂减小尺寸，电荷

  DOI：

  10.1021/jm050910x