2-amino-5-chloro-3-(3-furanyl)benzenesulfonamide | 1349145-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 2-amino-5-chloro-3-(3-furanyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 5-chloro-3-(3-furyl)-2-aminobenzenesulfonamide；5-chloro-3-(3-furyl)-2-aminobenzensulfonamide；5-chloro-3-(3-furanyl)-2-aminobenzenesulfonamide；2-Amino-5-chloro-3-(furan-3-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 1349145-99-8
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂O₃S
• 分子量: 272.712
• InChiKey: HCDWHEQSVUHOMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-chloro-3-(3-furanyl)benzenesulfonamide 、 乙醛 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以99%的产率得到(±)-7-chloro-5-(3-furanyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  苯并噻二嗪AMPA阳性变构调节剂的药理学立体选择性的意外逆转† ‡

  摘要：

  苯并噻二嗪类化合物（BTDs）作为促智剂和神经保护剂具有潜在的治疗活性，因此受到了广泛的关注。充当AMPA阳性变构调节剂的BTD增强了谷氨酸能神经传递，而没有通常与直接激动剂相关的副作用。关于外消旋BTDs进入受体结合袋的结合方式的研究表明，一种对映异构体相对于另一种对映异构体建立了更有利的相互作用并且具有更高的生物学活性。该小号对映异构体被证明是两个IDRA21和S18986中，两个研究最多的BTD AMPA正变构调节的乙酸eutomer。然而，最近的数据强调了某些取代的BTD（7-氯-9-（呋喃-3-基）-2,3,3的立体选择性相反a，4-四氢-1 H-苯并[ e ]吡咯并[2,1- c ] [1,2,4]噻二嗪5,5-二氧化物和7-氯-2,3,4-三甲基-3,4 -dihydro-2 H-苯并[ e ] [1,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物）显示出意外的结构-活性关系。在这项工作中，

  DOI：

  10.1039/c6md00440g
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯苯磺酰胺 在 四(三苯基膦)钯 、 溴 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-amino-5-chloro-3-(3-furanyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  苯并噻二嗪AMPA阳性变构调节剂的药理学立体选择性的意外逆转† ‡

  摘要：

  苯并噻二嗪类化合物（BTDs）作为促智剂和神经保护剂具有潜在的治疗活性，因此受到了广泛的关注。充当AMPA阳性变构调节剂的BTD增强了谷氨酸能神经传递，而没有通常与直接激动剂相关的副作用。关于外消旋BTDs进入受体结合袋的结合方式的研究表明，一种对映异构体相对于另一种对映异构体建立了更有利的相互作用并且具有更高的生物学活性。该小号对映异构体被证明是两个IDRA21和S18986中，两个研究最多的BTD AMPA正变构调节的乙酸eutomer。然而，最近的数据强调了某些取代的BTD（7-氯-9-（呋喃-3-基）-2,3,3的立体选择性相反a，4-四氢-1 H-苯并[ e ]吡咯并[2,1- c ] [1,2,4]噻二嗪5,5-二氧化物和7-氯-2,3,4-三甲基-3,4 -dihydro-2 H-苯并[ e ] [1,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物）显示出意外的结构-活性关系。在这项工作中，

  DOI：

  10.1039/c6md00440g

文献信息

• Derivatives of 1,2,4-benzothiadiazine dioxide, their preparation and use as allosteric modulators of the AMPA receptor
  申请人：Universita'del Salento

  公开号：EP2457906A1

  公开（公告）日：2012-05-30

  A compound of formula I is described: which showed to be surprisingly and significantly effective as an allosteric modulator of the AMPA receptor and is therefore particularly suitable for the treatment of mnemocognitive disorders ascribable to an alteration of glutamatergic neurotransmission, such as age-related disorders, anxiety, progressive neurodegenerative disorders, depressive disorders, schizophrenia, obsessive-compulsive disorders and bipolar disorder.

  描述了一种化学式为I的化合物：它被发现是一种令人惊讶且显著有效的AMPA受体异构调节剂，因此特别适用于治疗由谷氨酸能神经递质传递失调引起的记忆认知障碍，如与年龄相关的障碍、焦虑症、进行性神经退行性疾病、抑郁症、精神分裂症、强迫症和躁狂症。
• 7-Chloro-5-(furan-3-yl)-3-methyl-4<i>H</i>-benzo[<i>e</i>][1,2,4]thiadiazine 1,1-Dioxide as Positive Allosteric Modulator of α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic Acid (AMPA) Receptor. The End of the Unsaturated-Inactive Paradigm?
  作者：Cinzia Citti、Umberto M. Battisti、Giuseppe Cannazza、Krzysztof Jozwiak、Natalia Stasiak、Giulia Puja、Federica Ravazzini、Giuseppe Ciccarella、Daniela Braghiroli、Carlo Parenti、Luigino Troisi、Michele Zoli

  DOI：10.1021/acschemneuro.5b00257

  日期：2016.2.17

  5-Arylbenzothiadiazine type compounds acting as positive allosteric modulators of α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor (AMPA-PAMs) have received particular attention in the past decade for their nootropic activity and lack of the excitotoxic side effects of direct agonists. Recently, our research group has published the synthesis and biological activity of 7-chloro-5-(3-furanyl)-3-methyl-3

  在过去的十年中，作为α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPA-PAMs）的正变构调节剂的5-芳基苯并噻二嗪类化合物因其促智活性和缺乏兴奋性毒性而受到特别关注直接激动剂的副作用。最近，我们的研究小组发表了7-氯-5-（3-呋喃基）-3-甲基-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成和生物活性（1）是迄今为止体外活性最强的苯并噻二嗪衍生的AMPA-PAM之一。但是1作为两种立体不稳定的对映体存在，在生理条件下会迅速消旋，并且只有一种异构体负责药理活性。在目前的工作中，用大鼠肝微粒体进行的实验表明1被肝细胞色素P450转化为相应的不饱和衍生物2和相应的具有药理活性的苯磺酰胺3。出乎意料的是，膜片钳实验显示2具有与母体化合物相当的活性。进行分子建模研究以使这些结果合理化。此外，小鼠脑微透析研究表明2能够穿过血脑屏障并增加海马体中的乙酰胆碱和血清素水平。
• 5-Arylbenzothiadiazine Type Compounds as Positive Allosteric Modulators of AMPA/Kainate Receptors
  作者：Umberto M. Battisti、Krzysztof Jozwiak、Giuseppe Cannazza、Giulia Puia、Gabriella Stocca、Daniela Braghiroli、Carlo Parenti、Livio Brasili、Marina M. Carrozzo、Cinzia Citti、Luigino Troisi

  DOI：10.1021/ml200184w

  日期：2012.1.12

  The potential therapeutic benefit of compounds able to activate AMPA receptors (AMPAr) has led to the search for new AMPAr positive modulators. On the basis of crystallographic data of the benzothiadiazines binding mode in the S1S2 GluA2 dimer interface, a set of 5-aryl-2,3-dihydrobenzothiadiazine type compounds has been synthesized and tested. Electrophysiological results suggested that 5-heteroaryl substituents on the benzothiadiazine core like 3-furanyl and 3-thiophenyl dramatically enhance the activity as positive modulators of AMPAr with respect to IDRA21 and cyclothiazide. Mouse brain microdialysis studies have suggested that 7-chloro-5-(3-furyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide crosses the blood-brain barrier after intraperitoneal injection. Biological results have been rationalized by a computational docking simulation that it has currently employed to design new AMPAr-positive modulator candidates.