(3S)-3-[(1S)-1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-(2S)-2-dibenzylamino-4-methyl-pentyl]-tetrahydro-furan-(2R)-2-carboxylic acid | 864366-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S)-3-[(1S)-1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-(2S)-2-dibenzylamino-4-methyl-pentyl]-tetrahydro-furan-(2R)-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2R,3R)-3-[(1S,2S)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(dibenzylamino)-4-methylpentyl]oxolane-2-carboxylic acid
• CAS: 864366-79-0
• 化学式: C₃₁H₄₇NO₄Si
• 分子量: 525.804
• InChiKey: BIUDWOZJGSMBBD-XFTNXAEASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.98
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-[(1S)-1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-(2S)-2-dibenzylamino-4-methyl-pentyl]-tetrahydro-furan-(2R)-2-carboxylic acid 在 钯 盐酸 、 甲酸 、 四丁基氟化铵 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 tert-butyl N-[(2S)-1-[[(1S,2S)-1-[(2R,3S)-2-[[(2S)-1-(butylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]oxolan-3-yl]-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成天冬氨酸蛋白酶抑制剂的限定的氧杂环丁烯醛：支链四氢呋喃2-羧酸的Aldol和Mukaiyama Aldol方法

  摘要：

  依靠N-取代的α-氨基醛与烯醇盐和γ-丁内酯的烯醇甲硅烷基醚的醛醇缩合，以对映纯形式合成非对映异构体3-取代-四氢呋喃2-羧酸。催化YbFOD导致高产率的顺式/顺式-α-氨基醇异构体。它被用作拟肽酶BACE1抑制剂的拟肽合成中的受约束的THF亚基，BACE1酶与导致阿尔茨海默氏病斑块形成的一系列事件有关。

  DOI：

  10.1021/jo050749y
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(dibenzylamino)-4-methylpentanal 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 2-甲基-2-丁烯 、 tris(6,6,7,7,8,8,8-heptafluoro-2,2-dimethyl-3,5-octanedionato)ytterbium 、 三氟化硼乙醚 、 sodium methylate 、 三苯基膦 、 mercury(II) oxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 54.25h， 生成 (3S)-3-[(1S)-1-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-(2S)-2-dibenzylamino-4-methyl-pentyl]-tetrahydro-furan-(2R)-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成天冬氨酸蛋白酶抑制剂的限定的氧杂环丁烯醛：支链四氢呋喃2-羧酸的Aldol和Mukaiyama Aldol方法

  摘要：

  依靠N-取代的α-氨基醛与烯醇盐和γ-丁内酯的烯醇甲硅烷基醚的醛醇缩合，以对映纯形式合成非对映异构体3-取代-四氢呋喃2-羧酸。催化YbFOD导致高产率的顺式/顺式-α-氨基醇异构体。它被用作拟肽酶BACE1抑制剂的拟肽合成中的受约束的THF亚基，BACE1酶与导致阿尔茨海默氏病斑块形成的一系列事件有关。

  DOI：

  10.1021/jo050749y

文献信息

• Stereoselective Synthesis of Constrained Oxacyclic Hydroxyethylene Isosteres of Aspartic Protease Inhibitors:  Aldol and Mukaiyama Aldol Methodologies for Branched Tetrahydrofuran 2-Carboxylic Acids
  作者：Stephen Hanessian、Yihua Hou、Malken Bayrakdarian、Marina Tintelnot-Blomley

  DOI：10.1021/jo050749y

  日期：2005.8.1

  The synthesis of diastereomeric 3-substituted-tetrahydrofuran 2-carboxylic acids in enantiopure form was achieved relying on aldol condensations of N-substituted α-amino aldehydes with enolates and enol silyl ethers of γ-butyrolactone. Catalytic YbFOD leads to a high yield of a syn/syn-α-amino alcohol isomer. This was used as a constrained THF subunit in the synthesis of a peptidomimetic intended as

  依靠N-取代的α-氨基醛与烯醇盐和γ-丁内酯的烯醇甲硅烷基醚的醛醇缩合，以对映纯形式合成非对映异构体3-取代-四氢呋喃2-羧酸。催化YbFOD导致高产率的顺式/顺式-α-氨基醇异构体。它被用作拟肽酶BACE1抑制剂的拟肽合成中的受约束的THF亚基，BACE1酶与导致阿尔茨海默氏病斑块形成的一系列事件有关。
• Structure-Based Design, Synthesis, and Memapsin 2 (BACE) Inhibitory Activity of Carbocyclic and Heterocyclic Peptidomimetics
  作者：Stephen Hanessian、Hongying Yun、Yihua Hou、Gaoqiang Yang、Malken Bayrakdarian、Eric Therrien、Nicolas Moitessier、Silvio Roggo、Siem Veenstra、Marina Tintelnot-Blomley、Jean-Michel Rondeau、Christian Ostermeier、André Strauss、Paul Ramage、Paolo Paganetti、Ulf Neumann、Claudia Betschart

  DOI：10.1021/jm050142+

  日期：2005.8.1

  BACE led to the design and synthesis of a series of constrained P(1)' analogues. A cyclopentane ring was incorporated in 1 spanning the P(1)' Ala methyl group and the adjacent methylene carbon atom of the chain. Progressive truncation at the P(2)'-P(4)' sites led to a potent truncated analogue 5 with good selectivity over Cathepsin D. Using the same backbone replacement concept, a series of cyclopentane

  基于BACE的Tang-Ghosh七肽抑制剂1（OM99-2）的X射线晶体结构的分子建模，导致设计和合成了一系列受约束的P（1）'类似物。1个环戊烷环结合在P（1）'Ala甲基和该链的相邻亚甲基碳原子上。在P（2）'-P（4）'位点的逐步截短导致有效的截短的类似物5，对组织蛋白酶D具有良好的选择性。使用相同的骨架替换概念，一系列环戊烷，环戊酮，四氢呋喃，吡咯烷和吡咯烷酮合成的类似物在P和P'位点有相当大的变化。环戊酮和2-吡咯烷酮类似物45和57显示出较低的nM BACE抑制作用。