(2-(2-(cyclopropylamino)thiazol-4-yl)phenyl)boronic acid | 1351523-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (2-(2-(cyclopropylamino)thiazol-4-yl)phenyl)boronic acid
• 英文别名: [2-[2-(Cyclopropylamino)-1,3-thiazol-4-yl]phenyl]boronic acid
• CAS: 1351523-70-0
• 化学式: C₁₂H₁₃BN₂O₂S
• 分子量: 260.124
• InChiKey: LSEIQGCFCXHOLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.7±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.06
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基吡嗪 、 (2-(2-(cyclopropylamino)thiazol-4-yl)phenyl)boronic acid 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-cyclopropyl-4-(2-(5-methoxypyrazin-2-yl)phenyl)thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHODS FOR USE IN TREATING METABOLIC DISORDERS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS, LEURS COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET MÉTHODES D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的新化合物及其在治疗代谢性疾病中的应用。

  公开号：

  WO2011151434A1
• 作为产物：
  描述：

  2'-溴苯乙酮 在 aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 、 溴 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 、 乙醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (2-(2-(cyclopropylamino)thiazol-4-yl)phenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHODS FOR USE IN TREATING METABOLIC DISORDERS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS, LEURS COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET MÉTHODES D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的新化合物及其在治疗代谢性疾病中的应用。

  公开号：

  WO2011151434A1

文献信息

• N-Thiazolylamide-based free fatty-acid 2 receptor agonists: Discovery, lead optimization and demonstration of off-target effect in a diabetes model
  作者：Hamid R. Hoveyda、Graeme L. Fraser、Ludivine Zoute、Guillaume Dutheuil、Didier Schils、Cyrille Brantis、Alexey Lapin、Julien Parcq、Sandra Guitard、François Lenoir、Mohamed El Bousmaqui、Sarah Rorive、Sandrine Hospied、Sébastien Blanc、Jérôme Bernard、Frédéric Ooms、Joanne C. McNelis、Jerrold M. Olefsky

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.09.015

  日期：2018.10

  Free fatty acid-2 (FFA2) receptor is a G-protein coupled receptor of interest in the development of therapeutics in metabolic and inflammatory disease areas. The discovery and optimization of an N-thiazolylamide carboxylic acid FFA2 agonist scaffold is described. Dual key objectives were to i) evaluate the potential of this scaffold for lead optimization in particular with respect to safety de-risking physicochemical properties, i.e. lipophilicity and aromatic content, and ii) to demonstrate the utility of selected lead analogues from this scaffold in a pertinent in vivo model such as oral glucose tolerance test (OGTT). As such, a concomitant improvement in bioactivity together with lipophilic ligand efficiency (LLE) and fraction sp3 content (Fsp(3)) parameters guided these efforts. Compound 10 was advanced into studies in mice on the basis of its optimized profile vs initial lead 1 (Delta LLE = 0.3, Delta Fsp(3) = 0.24). Although active in OGTT, 10 also displayed similar activity in the FFA2-knockout mice. Given this off-target OGTT effect, we discontinued development of this FFA2 agonist scaffold.