2-methyl-1-oxo-2,9-dihydro-1H-β-carboline-4-carboxylic acid | 67115-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-methyl-1-oxo-2,9-dihydro-1H-β-carboline-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-methyl-1-oxo-2,9-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-4-carboxylic acid
• CAS: 67115-06-4
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₃
• 分子量: 242.234
• InChiKey: SOJFFVXXJFZNMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  501.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.515±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.72
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  75.09
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,5S)-2-methyl-2,3,5,6-tetrahydro-1,5-epiminobenzo[d]azocin-4(1H)-one 、 2-methyl-1-oxo-2,9-dihydro-1H-β-carboline-4-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 以4%的产率得到2-methyl-4-((1R,2R,5S)-2-methyl-4-oxo-1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-epiminobenzo[d]azocine-11-carbonyl)-2,9-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-one
  参考文献：
  名称：

  在乳腺癌模型中发现具有抗增殖活性的强效选择性 ATAD2 溴结构域抑制剂

  摘要：

  ATAD2 是一种表观遗传的含溴结构域的靶标，在许多癌症中过度表达，并已被建议作为潜在的肿瘤学靶标。虽然文献中已经描述了几种小分子抑制剂，但它们的细胞活性已被证明是平淡无奇的。在这项工作中，我们描述了通过高通量筛选鉴定一系列新的 ATAD2 抑制剂，确认溴域区域作为作用位点，以及为提高初始命中的效力、选择性和渗透性而进行的优化活动。结果是化合物5 (AZ13824374)，一种高效和选择性的 ATAD2 抑制剂，在一系列乳腺癌模型中显示出细胞靶标参与和抗增殖活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01871
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸甲酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-methyl-1-oxo-2,9-dihydro-1H-β-carboline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过串联或顺序的CN / CC键形成，快速获得官能化的三环吡咯并吡啶酮。

  摘要：

  已经开发了从单一容易获得的普通单环试剂开始的饱和和不饱和三环吡咯并吡啶酮的简便合成方法。通过串联的Buchwald-Hartwig / Heck反应进行的分子间环化导致β-咔啉酮的合成。通过连续的Buchwald-Hartwig和Fischer吲哚反应以良好至优异的产率制备了类似的半饱和三环吡咯并吡啶酮。该方法具有温和的反应条件和良好的官能团耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03514