(S)-2-((S)-2-benzyloxycarbonylamino-propanoylamino)-3-(4-methoxy-phenyl)-propaneic acid | 960374-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((S)-2-benzyloxycarbonylamino-propanoylamino)-3-(4-methoxy-phenyl)-propaneic acid
• 英文别名: (S)-2-((S)-2-benzyloxycarbonylamino-propionylamino)-3-(4-methoxy-phenyl)-propionic acid；(2S)-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 960374-50-9
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₆
• 分子量: 400.431
• InChiKey: MBOULEQLHIVRJI-KSSFIOAISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((S)-2-benzyloxycarbonylamino-propanoylamino)-3-(4-methoxy-phenyl)-propaneic acid 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一类具有有效抗癌和抗 SARS-CoV-2 活性的新型 α-酮酰胺衍生物

  摘要：

  蛋白酶体抑制剂已被广泛研究用于治疗人类疾病，如血液系统恶性肿瘤、自身免疫性疾病和病毒感染。文献中报道的许多蛋白酶体抑制剂靶向蛋白酶体底物结合口袋的非引发位点。在这项研究中，我们设计、合成并表征了一系列针对蛋白酶体的引发和非引发位点的新型 α-酮基苯酰胺衍生物。在这些衍生物中，在靶向引物位点的头部引入了不同的取代苯基，以研究它们的结构-活性关系并优化 α-酮基苯酰胺的效力。此外，探索了帽部分、P1、P2 和 P3 侧链位置修饰的生物学效应。许多衍生物在蛋白酶体抑制和针对一组六种癌细胞系的抗癌活性方面显示出高效的生物活性，这些通过分子建模分析进一步合理化。此外，对一种代表性的 α-酮酰胺衍生物进行了测试，发现其在抑制导致 COVID-19 大流行的 SARS-CoV-2 细胞感染方面具有活性。这些结果表明，这一类新的 α-酮酰胺衍生物是有效的抗癌剂，并提供了其中一种抗 SARS-CoV-2 作用的实验证据，从而为开发针对

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113267
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-2-((S)-2-benzyloxycarbonylamino-propanoylamino)-3-(4-methoxy-phenyl)-propaneic acid
  参考文献：
  名称：

  Compounds for enzyme inhibition

  摘要：

  该发明的一个方面涉及优先抑制免疫蛋白酶体活性而非构成性蛋白酶体活性的抑制剂。在某些实施例中，该发明涉及治疗免疫相关疾病，包括给予该发明的化合物。在某些实施例中，该发明涉及治疗癌症，包括给予该发明的化合物。

  公开号：

  US20070293465A1

文献信息

• KETOAMIDE IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150274777A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention is concerned with the compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, R 1 , R 1′ , R 2 , R 2′ , R 3 , R 4 , R 4′ and R 5 are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula (I) are LMP7 inhibitors and may be useful in treating associated inflammatory diseases and disorders such as, for example, rheumatoid arthritis, lupus and irritable bowel disease.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中X、R1、R1'、R2、R2'、R3、R4、R4'和R5在详细说明书和权利要求中有定义。此外，本发明还涉及制造和使用式(I)化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。式(I)化合物是LMP7抑制剂，可能有用于治疗相关的炎症性疾病和疾病，例如类风湿性关节炎、狼疮和肠易激综合症。
• PEPTIDE EPOXYKETONES FOR PROTEASOME INHIBITION
  申请人：Onyx Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2041158B1

  公开（公告）日：2013-04-17
• COMPOUNDS FOR ENZYME INHIBITION
  申请人：Shenk Kevin D.

  公开号：US20100144648A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.
• US7691852B2
  申请人：——

  公开号：US7691852B2

  公开（公告）日：2010-04-06
• US8080545B2
  申请人：——

  公开号：US8080545B2

  公开（公告）日：2011-12-20