6-(cyclopropylmethoxy)-5-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)pyridine-2-carboxylic acid | 1415898-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(cyclopropylmethoxy)-5-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)pyridine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 6-(Cyclopropylmethoxy)-5-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)picolinic acid
• CAS: 1415898-88-2
• 化学式: C₁₃H₁₄F₂N₂O₃
• 分子量: 284.263
• InChiKey: XBIFXIZBKZGCDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-亮氨醇 、 6-(cyclopropylmethoxy)-5-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)pyridine-2-carboxylic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-6-(cyclopropylmethoxy)-5-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)-N-(1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶基配体的结构-活性关系研究和含氟衍生物的大麻素2型受体正电子发射断层显像成像的鉴定。

  摘要：

  大麻素2型（CB2）受体已成为治疗和免疫介导的病理学成像的重要靶标。为了找到先前报道的CB2正电子发射断层扫描（PET）放射性配体[11C] RSR-056的合适的放射性氟化类似物，合成了38种氟化衍生物，并通过体外结合试验进行了测试。与大麻素1型受体相比，Ki（hCB2）为6 nM，选择性因子接近700，目标化合物3表现出最佳的体外特性，因此被选作PET放射性配体进行评估。[18F] 3的平均放射化学产率为11±4％，摩尔活性为33至114 GBq /μmol。[18F] 3与CB2的特异性结合通过使用CB2配体GW-405 833的体外放射自显影和体内PET实验得到证明。代谢物分析显示，大鼠脑中仅完整的[18F] 3。[18F] 3在人类肌萎缩性侧索硬化症脊髓组织中检测到CB2上调，因此可能成为人类诊断用途的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01280
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-6-(环丙基甲氧基)吡啶甲酸 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 6-(cyclopropylmethoxy)-5-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)pyridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a High Affinity and Selective Pyridine Analog as a Potential Positron Emission Tomography Imaging Agent for Cannabinoid Type 2 Receptor

  摘要：

  As part of our efforts to develop CB2 PET imaging agents, we investigated 2,5,6-substituted pyridines as a novel class of potential CB2 PET ligands. A total of 21 novel compounds were designed, synthesized, and evaluated for their potency and binding properties toward human and rodent CB1 and CB2. The most promising ligand 6a was radiolabeled with carbon-11 to yield 16 ([C-11]RSR-056). Specific binding of 16 to CB2-positive spleen tissue of rats and mice was demonstrated by in vitro autogadiography and verified in vivo in PET and biodistribution experiments. Furthermore, 16 was evaluated in a lipopolysaccharid (LPS) induced murine model of neuroinflammation. Brain radioactivity was strikingly higher in the LPS-treated mice than the control mice. Compound 16 is a promising radiotracer for imaging CB2 in rodents. It might serve as a tool for the investigation of CB2 receptor expression levels in healthy tissues and different neuroinflammatory disorders in humans.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00283

文献信息

• [EN] PYRIDIN- 2 -AMIDES USEFUL AS CB2 AGONISTS<br/>[FR] PYRIDIN-2-AMIDES UTILES COMME AGONISTES DE CB2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012168350A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein R1 to R4 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1至R4的定义如描述和权利要求中所述。式(I)的化合物可以用作药物。
• NOVEL PYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US20120316147A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein R 1 to R 4 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  本发明涉及一种公式(I)的化合物 其中R1至R4定义如描述和权利要求中所述。公式(I)的化合物可作为药物使用。
• [EN] PYRIDINE-2-AMIDES USEFUL AS CB2 AGONISTS<br/>[FR] PYRIDINE-2-AMIDES UTILES COMME AGONISTES DE CB2
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014086806A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The invention relates to CB2 agonists of formula (I) wherein R1 to R4 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  这项发明涉及到公式（I）中的CB2激动剂，其中R1至R4的定义如描述和索赔中所述。公式（I）的化合物可用作药物。
• [EN] NOVEL PYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014086705A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein R1 to R3 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  该发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中R1至R3的定义如描述和索赔中所述。化合物的化学式（I）可用作药物。
• Pyridine derivatives as agonists of the CB2 receptor
  申请人：Bissantz Caterina

  公开号：US09290451B2

  公开（公告）日：2016-03-22

  The invention relates to a compound of formula (I) Wherein R1, R2, R3 and R4 are defined as in the description and in the claims. The said compounds of the invention are preferential agoniste of the Carsonabinocid Receptor 2 and thus useful as medicaments and may be used in treatment of chronic pain, atherosclerosis, ischemic/reperfusion injury and other related diseases. A representative compound of this invention is 6-cyclopropylmethoxy-5-(tetrahydro-pyradine-2-carboxglic acid [1-methyl-1-(5-methyl-(1,2,4]oxadiazol-3-yl)-ethyl)-amide.

  本发明涉及一种式(I)的化合物，其中R1、R2、R3和R4如说明书和权利要求中所定义。本发明的所述化合物是卡索那酸受体2的选择性激动剂，因此可作为药物使用，并可用于治疗慢性疼痛、动脉硬化、缺血/再灌注损伤和其他相关疾病。本发明的一种代表性化合物是6-环丙基甲氧基-5-(四氢吡啶-2-羧酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺。