3-[4-(dimethylamino)-2-butynyl]oxyisoxazole | 247079-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-[4-(dimethylamino)-2-butynyl]oxyisoxazole
• 英文别名: 4-(isoxazol-3-yloxy)-N,N-dimethylbut-2-yn-1-amine；N,N-dimethyl-4-(1,2-oxazol-3-yloxy)but-2-yn-1-amine
• CAS: 247079-87-4
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₂
• mdl: MFCD09031498
• 分子量: 180.206
• InChiKey: ONJVQYUTCWOVMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-N-[3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propyl]-N,N-dimethylbutan-1-aminium bromide 、 3-[4-(dimethylamino)-2-butynyl]oxyisoxazole 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以53%的产率得到N¹-(3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propyl)-N⁴-(4-(isoxazol-3-yloxy)but-2-yn-1-yl)-N¹,N¹,N⁴,N⁴-tetramethylbutane-1,4-diaminium bromide
  参考文献：
  名称：

  对毒蕈碱受体M 1和M 2具有亲和力的新型胆碱酯酶双药效抑制剂

  摘要：

  一组杂合化合物，其一方面由毒蕈碱受体的变构调节剂的片段（即W84和萘甲铵）与著名的AChE抑制剂他克林组成，另一方面由正构毒蕈碱激动剂的骨架，peroxox和isox组成。另一方面，是合成的。这两个分子部分通过不同长度的聚亚甲基接头连接。在体外研究了这些双药效化合物对AChE（来自鳗鱼）和BChE（来自马血清）以及人类ChEs的抑制作用，并将其与先前合成的二聚体抑制剂进行了比较。在研究的杂种中，化合物10-C10，其特点是由10个碳的亚烷基接头连接他克林和哌咯酮，被证明是最有效的抑制剂，其pIC 50值最高，为9.81（来自鳗鱼的AChE）和8.75（来自马血清的BChE）。对接用化合物实验10-C10，7B-C10，和图7a-C10有助于解释对乙酰胆碱酯酶，其通过变构分子部分的性质影响了实验的抑制力，与含他克林杂交就比活性更高的含萘二甲酰亚胺和邻苯二甲酰亚胺的类似物。此外，发现最活跃的AChE抑制剂对M

  DOI：

  10.1039/c7md00149e
• 作为产物：
  描述：

  二甲胺 、 3-[(4-chloro-2-butynyl)oxy]isoxazole 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以78%的产率得到3-[4-(dimethylamino)-2-butynyl]oxyisoxazole
  参考文献：
  名称：

  新型与oxotremorine和oxotremorine-M有关的衍生物的合成和功能表征。

  摘要：

  合成并测试了与氧代雷莫林和氧代雷莫林-M有关的两个非季铵化（5a-10a）和季铵化衍生物（5b-10b）的亚系列。在三种经典的体外功能测定中，估计了新化合物毒蕈碱受体亚型的激动剂效力：M1兔输精管，M2豚鼠左心房和M3豚鼠回肠。另外，将中毒蕈毒碱作用的发生评估为小鼠腹膜内给药后的致发色活性。在体外测试中，所有衍生物均表现出非选择性毒蕈碱活性，在某些情况下其效力值超过了参考化合物（即8b）。仅对类氧代短发膜样衍生物9a证明了其功能选择性，该衍生物表现为混合的M3激动剂/ M1拮抗剂（pD2 = 5.85； pA2 = 4.76，分别）。在体内试验中，非季铵化合物能够引起中央毒蕈碱作用，其效力与体外观察到的效力顺序平行。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00107-8

文献信息

• Design, Synthesis, and Action of Oxotremorine-Related Hybrid-Type Allosteric Modulators of Muscarinic Acetylcholine Receptors
  作者：Teresa Disingrini、Mathias Muth、Clelia Dallanoce、Elisabetta Barocelli、Simona Bertoni、Kerstin Kellershohn、Klaus Mohr、Marco De Amici、Ulrike Holzgrabe

  DOI：10.1021/jm050769s

  日期：2006.1.1

  A novel series of muscarinic receptor ligands of the hexamethonio-type was prepared which contained, on one side, the phthalimidopropane or 1,8-naphthalimido-2,2-dimethylpropane moiety typical for subtype selective allosteric antagonists and, on the other, the acetylenic fragment typical for the nonselective orthosteric muscarinic agonists oxotremorine, oxotremorine-M, and related muscarinic agonists. Binding experiments in M-2 receptors using [H-3]N-methylseopolamine as an orthosteric probe proved an allosteric action of both groups of hybrids, 7a-10a and 8b-10b. The difference in activity between a-group and b-group hybrids corresponded with the activity difference between the allosteric parent compounds. In M-1-M-3 muscarinic isolated organ preparations, most of the hybrids behaved as subtype selective antagonists. [S-35]GTP gamma S binding assays using human M-2 receptors overexpressed. in CHO cells revealed that a weak intrinsic efficacy was preserved in 8b-10b. Thus, attaching muscarinic allosteric antagonist moieties to orthosteric muscarinic agonists may lead to hybrid compounds in which functions of both components are mixed.